Nature Metabolism揭示糖代谢与酒精成瘾之间令人惊讶的联系

科学家们发现了糖代谢与酒精成瘾之间令人惊讶的联系，从而确定了治疗酒精相关肝病 (ALD) 和酒精使用障碍 (AUD) 的潜在新治疗靶点。

今天发表在《自然·代谢》杂志上的一项新研究中，科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员发现，酒精会触发体内一条代谢途径，导致果糖（一种常见于甜味食品和饮料中的糖类）的生成。这一过程由酮己糖激酶（KHK）驱动，似乎在强化饮酒习惯和加速肝损伤方面都起着关键作用。

研究人员发现，缺乏KHK基因的小鼠表现出显著较低的饮酒倾向和饮酒量。这些小鼠在多项测试中，包括自愿饮酒和基于奖励的饮酒模型，饮酒量均较低，并且与成瘾相关的大脑区域的活动也降低。

重要的是，当KHK被阻断时（无论是通过基因手段还是药物手段），酒精性肝损伤似乎消失。肝脏脂肪堆积、炎症和瘢痕均减少，这表明干扰果糖代谢可能阻止甚至预防酒精性肝病的进展。

“我们的研究结果表明，酒精不仅直接损害肝脏，还会劫持人体的糖代谢，从而增强饮酒行为并加剧肝损伤，”科罗拉多大学安舒茨医学院副研究教授、资深作者米格尔·A·拉纳斯帕（Miguel A. Lanaspa）博士说。“通过靶向果糖代谢，我们或许能够打破这种恶性循环，并开发出治疗酒精成瘾和肝病的新方法。”

由于酒精相关性肝病和代谢功能障碍相关性脂肪肝病 (MASLD) 都具有果糖驱动的机制，因此研究结果表明，旨在抑制果糖代谢的疗法可能使与饮食或饮酒相关的肝病患者受益。

“这一发现揭示了糖代谢和酒精代谢之间一个意想不到的交集。它为开发针对代谢性和酒精性肝病共同潜在通路的治疗方法开辟了令人振奋的可能性。”科罗拉多大学安舒茨医学院教授Richard Johnson说。