单细胞分析显示，细胞死亡是人类单核细胞中NLRP3介导的IL-1β分泌的驱动因素

本研究利用单细胞技术分析脂多糖刺激下人类外周血CD14+单核细胞分泌IL-1β的动态异质性，发现小部分细胞通过NLRP3炎症小体和GSDMD依赖途径产生大量IL-1β，同时凋亡细胞转化为次级坏死也贡献部分分泌。患者样本验证显示坏死是病理IL-1β释放的主因，重新定义IL-1β为损伤相关分子模式，主要由死亡单核细胞分泌。

摘要

白细胞介素-1β（IL-1β）是一种关键的前炎性细胞因子，在感染和炎症性疾病中起着重要作用，但其从人类单核细胞中释放的调控机制仍不明确。本研究采用了一系列单细胞技术，包括分泌和细胞命运的整合活细胞成像、流式细胞术和高通量成像，来探究脂多糖刺激下的人外周血CD14⁺单核细胞中IL-1β的分泌动态。我们发现存在显著的异质性：大部分细胞仍然存活，对IL-1β的分泌贡献极小，这挑战了现有的理论模型。实际上，只有少数（5–10%）细胞经历了典型的NLRP3炎性小体激活和GSDMD依赖性的凋亡过程，产生了大部分的IL-1β；而发生凋亡并转变为继发性坏死的细胞对IL-1β的分泌贡献较小。通过对患有cryopyrin相关周期性综合征患者的CD14⁺单核细胞进行单细胞分析，证实了裂解性细胞死亡是导致病理性IL-1β释放的主要机制。这些发现将IL-1β重新定义为一种与损伤相关的分子特征，主要由濒临死亡的细胞分泌。