马来酰辅酶A（Malonyl-CoA）通过增强脂质生成和Ran蛋白的活性，促进前列腺癌的进展并增加对去雄治疗的抵抗性 现已上市销售

malonyl-CoA在前列腺癌中水平升高，促进脂质生成和线粒体功能，通过赖氨酸修饰Ran K141增强雄激素受体核转位和转录活性，导致肿瘤进展和抗雄激素治疗耐药。

摘要

丙二酰辅酶A（malonyl-CoA）是一种关键的代谢物，不仅是脂质合成的基础物质，也是线粒体脂肪酸β-氧化过程的重要调节因子。鉴于许多癌症患者的代谢状态发生改变，丙二酰辅酶A可能在肿瘤发生和药物耐药性中发挥作用，尤其是在那些以脂质代谢异常为特征的恶性肿瘤（如前列腺癌）中。在本研究中，我们发现前列腺癌患者体内的丙二酰辅酶A水平升高，尤其是在对去雄激素治疗具有抗性的前列腺癌患者中。丙二酰辅酶A的异常积累促进了脂质合成，并调节了代谢过程，维持了内质网稳态和线粒体功能，从而推动了前列腺癌的发展。恢复丙二酰辅酶A脱羧酶的表达可以通过消耗丙二酰辅酶A来激活细胞的应激反应（即“未折叠蛋白反应”）。值得注意的是，丙二酰辅酶A的积累还促进了前列腺癌细胞中赖氨酸的丙二酰化作用。Ran K141的丙二酰化增强了Ran蛋白的活性以及雄激素受体的核转位和转录活性，进而促进了前列腺癌的发展和对抗雄激素药物的耐药性。这些发现揭示了丙二酰辅酶A通过调节代谢过程和赖氨酸的丙二酰化作用在前列腺癌进展中的作用，表明丙二酰辅酶A轴可能成为前列腺癌的一个可靠生物标志物和潜在的治疗靶点。

意义：

丙二酰辅酶A能够诱导代谢重编程并激活雄激素受体，从而支持前列腺癌的发展和药物耐药性的形成，这一机制可为开发针对晚期前列腺癌的治疗策略提供依据。