白质损伤加速胶质母细胞瘤的早期进展 可供购买

时间:2025年11月16日
来源:Cancer Research

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胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的成人脑癌,早期诊断困难。研究表明,早期肿瘤细胞通过诱导白质损伤和Wallerian变性,促进疾病进展,而Sarm1基因在此过程中起关键作用。

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胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具侵袭性和破坏性的原发性脑癌。大多数GBM在晚期才被诊断出来,此时已经对治疗产生抗性,这严重阻碍了我们对疾病早期阶段肿瘤微环境(TME)的理解。对早期GBM及其TME的精确表征可以为肿瘤进展提供关键见解,并为新的治疗策略提供依据。在最近一期的《自然》(Nature)杂志中,Clements及其同事发现,由早期肿瘤细胞引起的白质(WM)损伤是推动GBM进展的关键TME因素。通过使用体细胞小鼠模型、患者来源的异种移植组织和人体组织,他们发现早期胶质瘤细胞会优先侵入白质束,引发由无菌α蛋白和TIR基序介导的Wallerian变性,这种变性会扩散到远端白质区域。值得注意的是,轴突断裂引起的白质损伤显著加速了远端部位的GBM进展,而这种效应可以通过敲除Sarm1基因来消除,这证实了轴突损伤后发生的Wallerian变性是导致肿瘤远端进展的原因。总体而言,这些发现揭示了GBM发展过程中一个先前未被认识到的进化机制,并指出了潜在的治疗干预靶点。

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