一种优化后的平台能够克服CRISPR/Cas9慢病毒系统引发的过度肿瘤免疫排斥反应现已上市可供购买

时间：2025年11月16日

来源：Cancer Research

编辑推荐：

CRISPR-Cas9 lentiviral系统在基因敲除中存在外源元件持续表达引发肿瘤免疫排斥的问题，本研究开发v2-Blast-lox2272（VL）-腺病毒-Cre重组酶系统，实现外源元件精准清除，有效降低排斥并优化实验流程。

摘要

规律间隔短回文重复序列/Cas9慢病毒系统已成为癌症免疫学研究中用于基因敲除的强大工具。然而，外源元件（如Cas9和抗性标记）的持续表达常常会引发过度的肿瘤免疫排斥反应，这可能导致实验时间延长、数据变异性增加、结果偏差，甚至实验失败。为了解决这一问题，已经研究了几种策略，但这些策略至今未能全面解决该问题。作为回应，我们开发了v2-Blast-lox2272（VL）-表达Cre重组酶（AdCre）的腺病毒系统，该系统能够在基因敲除后有效切除外源表达元件。VL-AdCre系统在异种移植模型中有效减少了肿瘤免疫排斥反应，简化了实验流程，并提高了研究结果的可靠性。总体而言，这种优化的规律间隔短回文重复序列/Cas9慢病毒基因敲除系统为体内研究基因功能以及推进免疫治疗策略提供了可靠且实用的解决方案。