假激酶STK40通过COP1依赖性途径降解AP1家族转录因子，从而抑制T细胞的耗竭

STK40通过调控AP-1通路影响T细胞免疫，其缺失在慢性病毒感染中增强病毒清除并减少耗竭性T细胞。

摘要

丝氨酸/苏氨酸激酶40（STK40）属于Tribbles假激酶家族，该家族作为CRL4^COP1/DET1 E3泛素连接酶复合体的底物适配器。Tribbles-1和Tribbles-2在造血细胞中促进CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBP）转录因子的降解。STK40也调节C/EBP蛋白的活性，尽管最近发现它与某些免疫系统功能有关，但其在细胞毒性T细胞反应中的具体作用尚未明确。本研究显示，小鼠STK40能够限制T细胞的稳态增殖及抗原驱动的增殖。在慢性病毒感染期间，特异性敲除Stk40可改善病毒清除效果，并降低抗原特异性T细胞的耗竭比例。STK40缺陷的T细胞表现出细胞增殖标志物和AP-1靶基因表达的增加。生化实验表明，STK40与AP-1转录因子c-Jun相互作用，并且其CRL4^COP1/DET1依赖的蛋白酶体降解过程需要STK40的参与。综上所述，我们的研究结果揭示了COP1/STK40轴作为调节T细胞免疫的细胞内在翻译后机制。