阿尔茨海默病小鼠模型中星形胶质细胞Sox9的过表达可促进Aβ斑块的吞噬作用，并维持认知功能

星形胶质细胞功能异常与多种神经疾病相关，研究揭示转录因子Sox9通过调控吞噬受体MEGF10促进Aβ斑块清除，改善阿尔茨海默病模型认知功能，为胶质细胞靶向治疗提供新思路。

摘要

星形胶质细胞在大脑中起着至关重要的作用，其功能障碍与几乎所有类型的神经系统疾病都有关。尽管星形胶质细胞广泛存在于大脑中，但人们对它们如何参与疾病发病机制的了解仍然不充分；因此，利用其生物学特性来开发治疗方法仍然是一个重大挑战。在本研究中，我们发现转录因子Sox9在维持衰老海马体和阿尔茨海默病（AD）模型中的星形胶质细胞功能及神经回路活性方面具有特定的作用。研究发现，在AD模型中，星形胶质细胞中Sox9的过表达能够清除现有的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块并保护认知功能。从机制上看，Sox9通过调节吞噬受体MEGF10来促进星形胶质细胞对Aβ斑块的吞噬作用，这一机制足以在AD模型中维持认知功能。总体而言，这些研究强调了Sox9在衰老和AD过程中的作用，并指出Sox9-MEGF10信号通路可能成为一种基于星形胶质细胞的治疗策略，用于改善神经退行性疾病的认知衰退症状。