CD103+组织驻留记忆T细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表型特征及其对预后的影响 开放获取

TRM细胞在DLBCL中表达CD103+标记，通过免疫荧光及流式细胞术证实其与更好的临床预后相关，单细胞测序显示其具有特征性激活/细胞毒性转录特征，且CXCR6、CD39、PD-1等标志物表达经验证，共培养实验显示CD103+ T细胞对B细胞杀伤作用更强。

摘要

组织驻留记忆T（TRM）细胞是一类长期存在于组织中并参与免疫监视的记忆T细胞，它们能够改善实体瘤患者的生存预后。尽管在淋巴结中已观察到TRM细胞的存在，但它们在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表型特征及其对预后的影响仍不明确。在本研究中，通过组织活检的免疫荧光（IF）染色和细胞解聚物的流式细胞术检测了DLBCL样本中的CD103+ T细胞，并将其与临床结果进行了关联。在两个患者队列中，无论是在淋巴结内还是淋巴结外，均检测到了CD103+ T细胞，且CD103+ T细胞水平越高，临床预后越好。单细胞RNA测序（scRNAseq）显示，在恶性淋巴结（rLN）样本和反应性淋巴结样本中均存在表达ITGAE的T细胞。然而，这两种细胞群的转录谱存在差异：在恶性环境中观察到了典型的TRM细胞特征。这类TRM细胞群富集了与细胞毒性和活化相关的基因，并在外部CITEseq数据集中得到了验证。流式细胞术进一步证实了CD69+CD103+ T细胞上TRM标志物（CXCR6、CD39和PD-1）的蛋白质表达。在CD103+ T细胞与自体CD20+ B细胞的共培养实验中，我们评估了它们的功能活性，结果发现CD103+ T细胞表现出更强的杀伤能力。DLBCL中的CD103+ TRM细胞属于预后较好的细胞群，具有活化/细胞毒性的T细胞表型。