编辑推荐：
由辛辛那提大学癌症中心的研究人员领导的一项发表在《癌症研究》杂志上的新研究，揭示了胰腺癌细胞如何产生治疗耐药性，并指出了潜在的新联合疗法，以使治疗更加有效。
辛辛那提大学癌症中心的研究人员领导的一项研究揭示了胰腺癌细胞如何抵抗治疗，并指出了潜在的新联合疗法，以使治疗更加有效。
这项研究由通讯作者 Andrew Waters 博士和共同第一作者 Haley Todd、Grace Goodheart 和 Szu-Aun Long 医学博士领导，最近发表在《Cancer Research》杂志上，该杂志是美国癌症研究协会 (AACR) 的期刊。
该研究重点关注一种名为 KRAS 的基因，它是人类癌症中最常见的突变癌基因，在超过 90% 的胰腺癌中发生突变，并有助于驱动癌细胞生长。
沃特斯表示，过去几年，针对 KRAS 的药物在推进临床试验和获得美国食品药品监督管理局批准方面取得了重大进展，包括他所在的实验室目前在癌症中心和全国各地开展的基础科学研究和临床试验。
虽然早期临床数据显示结果积极，但大多数患者最终会对 KRAS 抑制剂治疗产生耐药性——如果这是他们唯一的治疗方法，癌症将会复发。
“在这项研究中，我们试图确定能够提高胰腺肿瘤对 KRAS 抑制剂敏感性的关键细胞靶点，”辛辛那提大学医学院外科系研究员、沃特斯实验室研究员 Long 说。
“通过研究 KRAS 抑制剂的耐药机制，我们可以确定治疗胰腺癌的潜在治疗组合，”沃特斯实验室的研究生助理托德补充道。
研究团队利用 KRAS 突变的胰腺癌细胞系和 CRISPR 技术，筛选出在 KRAS 抑制药物敏感性中起作用的基因。
“我们已经确定了一些患者群体，他们可能对 KRAS 抗肿瘤药物和 EGFR 抗肿瘤药物联合疗法有更积极的反应，”辛辛那提大学医学院外科系助理教授、癌症中心研究员沃特斯说。
EGFR是一种关键蛋白，它调控细胞生长和存活，并且在多种癌症中经常过度表达。研究团队发现，EGFR在胰腺癌细胞对KRAS疗法的耐药性中也发挥着作用。
“我们的研究描述了胰腺癌细胞抵抗KRAS靶向抑制剂治疗的方式。虽然发现耐药机制可能令人沮丧，但了解细胞如何保持韧性和适应性，使我们离为患者提供更有效、更个性化的治疗更近了一步，”沃特斯实验室的研究生助理古德哈特说。
展望未来，该团队计划继续利用先前的数据，深入了解胰腺癌如何适应和抵抗治疗，包括通过人体组织和活检样本进行研究。目前，癌症中心正在开展一项临床试验，测试KRAS抑制剂和EGFR抑制剂联合用药治疗包括转移性胰腺癌在内的胃肠道实体瘤患者的疗效。
沃特斯说：“这正是从实验室到临床再到实验室研究的典型例子。该领域开始认识到，癌细胞可以劫持或利用健康细胞的功能来为己所用。由于我们研究获得了慷慨的慈善捐助，再加上与像赛义德·艾哈迈德博士这样具有转化医学思维的外科医生科学家的合作，我们现在正开始从功能上揭示癌细胞是如何做到这一点的。”
生物通 版权所有
