源自肠神经系统的血管活性肽（VIP）会抑制LGR5+干细胞向分泌细胞方向的分化，从而阻碍2型免疫程序的进展

肠神经系统通过VIP-VIPR1信号轴调控上皮干细胞分化及肠道免疫平衡。研究发现VIP阳性神经元作用于VIPR1阳性上皮干细胞，抑制其增殖和分泌 lineage分化。该通路异常会导致 tuft细胞扩张、IL-25分泌增加、ILC2s激活及类驱虫型2型免疫应答，且与饮食摄入相关。肠神经系统作为屏障稳态新调控节点，其作用独立于菌群但受IL-25R-ILC2-IL-13轴调节。

摘要

屏障稳态的维持依赖于免疫系统、上皮细胞和共生微生物群之间精细调节的相互作用。除了这些调节因子外，肠神经系统最近被证实是协调肠道免疫反应的核心枢纽，尽管其在上皮细胞分化中的作用仍大多未被探索。在这里，我们发现了一个神经上皮回路：其中血管活性肠肽（VIP）阳性的肠神经元通过作用于VIPR1⁺上皮干细胞来抑制其增殖和分泌谱系的分化。这一通路的破坏会导致簇细胞的增生、白细胞介素（IL）-25的产生增加、2型先天淋巴细胞（ILC2s）的激活以及类似驱虫反应的2型免疫反应的诱导。这种表型独立于微生物群的存在而发生，但受到IL-25R–ILC2–IL-13轴和饮食中固体食物摄入量的影响。我们的发现表明，肠神经系统是调节上皮细胞命运和免疫平衡的关键因素，补充了那些保护屏障完整性和黏膜稳态的已知机制。