神经上皮细胞中的VIP（血管活性肽）与VIPR1之间的相互作用分别调控肠道1型和2型免疫反应

肠道神经-上皮互作通过VIP-VIPR1轴调控免疫类型分化，抑制VIPR1导致抗细菌免疫减弱而抗寄生虫免疫增强，为肠道免疫调控机制提供新见解。

摘要

神经系统和免疫系统协同作用以维持黏膜屏障的完整性。然而，肠道神经元是否通过与神经上皮细胞的相互作用来协调免疫反应仍不清楚。在本研究中，我们发现了能够分别调控肠道1型免疫和2型免疫的神经上皮相互作用。肠道上皮细胞表达血管活性肠肽（VIP）受体1（VIPR1），通过对肠道VIP能神经元的化学遗传学调控，可以改变上皮细胞产生的细胞因子。上皮细胞中删除Vipr1基因会导致1型免疫功能减弱，表现为1型警报因子和上皮内淋巴细胞数量减少。相反，上皮细胞中Vipr1基因的缺失则会增强2型免疫，表现为2型警报因子增加、簇状细胞数量增多以及2组先天淋巴细胞被激活。神经上皮细胞之间VIP–VIPR1相互作用的破坏会增加对侵袭性细菌感染的易感性，而这种易感性与对寄生虫感染的增强抵抗力形成对比。我们的研究揭示了一个控制1型和2型免疫的多组织轴，阐明了神经上皮相互作用如何独特地调控肠道免疫反应。