ChREBP介导的胆碱缺乏和趋化因子分泌会改变肿瘤相关巨噬细胞的特性，从而促进肿瘤的免疫逃逸 现已可供购买

肿瘤代谢重编程通过ChREBP介导的胆碱剥夺调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重编程，维持免疫抑制微环境，其机制涉及ChREBP与SP1相互作用上调CCL2/CCL7和SLC44A1表达，促进TAMs招募及M1/M2极化逆转，临床发现该通路在结直肠癌预后中起关键作用。

摘要

肿瘤代谢重编程已被认为是肿瘤发展和癌症免疫治疗反应的关键决定因素。异常的胆碱代谢正成为癌症的一个显著特征。在这项研究中，我们发现由碳水化合物响应元件结合蛋白（ChREBP）介导的胆碱缺乏会诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的重编程，并维持一个免疫抑制性的肿瘤微环境。机制上，ChREBP与SP1相互作用，增加了免疫抑制性趋化因子CCL2和CCL7以及胆碱转运蛋白SLC44A1的表达。因此，高水平的CCL2和CCL7促进了TAM的募集。具有高水平SLC44A1的肿瘤细胞与M1型TAM竞争胆碱，抑制了cGAS/STING信号通路，并促使M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。临床上，ChREBP-SP1-胆碱代谢轴的表达与结直肠癌的不良临床结果相关。因此，该研究揭示了肿瘤与TAM通过胆碱竞争之间的相互作用，这是一种先前未知的肿瘤微环境中的免疫逃逸机制，并提出ChREBP作为癌症潜在的免疫治疗靶点。

意义：

ChREBP诱导了一个胆碱缺乏的肿瘤微环境，并促进趋化因子的分泌以帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击，这表明靶向ChREBP可能是一种提高免疫治疗效果的治疗策略。