肿瘤微环境的空间串扰建模揭示CCR5介导的胶质细胞间信号传导是脑转移进展的关键调控因素 可购买

胶质细胞通过复杂信号通路促进脑转移瘤微环境形成，RNA测序和空间转录组学发现OSM/OSMR、CCL4/CCR5等关键配体-受体轴驱动胶质细胞间通讯，靶向CCL4-CCR5信号用maraviroc抑制脑转移瘤进展且不直接杀伤肿瘤细胞。

摘要

胶质细胞在脑转移（BM）的肿瘤微环境形成中起着关键作用，通过复杂的肿瘤-胶质细胞信号通路以及不同的胶质细胞间信号通路促进疾病进展。为了研究这些相互作用，我们对脑转移不同阶段的星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞进行了RNA测序，并结合了空间转录组学和细胞间相互作用分析。胶质细胞不仅参与了促进肿瘤生长的信号通路（如Ras和间隙连接信号通路），还参与了对胶质细胞间通讯至关重要的自分泌和旁分泌信号传导。独特的配体-受体对（包括OSM–OSMR、CCL4–CCR5、CXCL16–CXCR6、IL1A/B–IL1R和TNF–TNFR）是胶质细胞间相互作用的主要驱动因素，这些相互作用维持了支持肿瘤的微环境。使用FDA批准的抗病毒药物maraviroc靶向CCL4–CCR5信号通路显著减缓了脑转移的进展，且不会对肿瘤细胞产生直接的细胞毒性作用。这些发现提出了一种有前景的治疗策略，即通过调节肿瘤微环境中的胶质细胞通讯来发挥作用。与直接靶向肿瘤细胞相比，这种方法更为独特且可能毒性更低。

意义：

胶质细胞是脑转移的“幕后操纵者”，它们协调支持肿瘤的信号传导，可以通过maraviroc进行靶向治疗，以安全有效地破坏转移性微环境，从而阻止转移进展。