TROP2的细胞外结构域脱落会激活EGFR信号通路，从而促进前列腺癌的转移可购买

时间：2025年12月2日

来源：Cancer Research

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前列腺癌转移中TROP2胞外域（TECD）通过EGFR-PI3K-AKT-mTOR通路促进侵袭转移，为靶向治疗提供新思路。

摘要

转移是导致前列腺癌相关死亡的主要原因，这突显了确定前列腺癌进展机制的紧迫性。TROP2（也称为肿瘤相关钙信号转导因子2）是一种在转移性前列腺癌中高度表达的致癌性跨膜表面蛋白。TROP2的自然切割会导致其胞外结构域（TECD）释放到细胞外环境中。在本研究中，我们发现了TECD在前列腺癌转移中的重要作用。TECD可以在前列腺癌细胞的培养基以及临床显著前列腺癌患者的血清中检测到。尽管脱落的TECD不会影响前列腺癌细胞的增殖和肿瘤生长，但它能在体外增强细胞的迁移和侵袭能力，并在体内促进转移性定植和自发转移。TECD的相互作用组和蛋白质组学研究表明，TECD能与EGFR结合，且脱落的TECD能够调节与侵袭、迁移、mTOR信号通路以及上皮-间质转化相关的一组蛋白质。此外，脱落的TECD水平升高会增强EGFR的磷酸化，从而激活前列腺癌中的EGFR–PI3K–AKT–mTOR通路。EGFR抑制剂能够抑制由TECD过表达驱动的前列腺癌细胞的侵袭能力，进一步证明了EGFR在TECD介导的前列腺癌进展中的关键作用。本研究揭示了TECD在驱动前列腺癌进展中的功能，并提供了关于TECD通过EGFR进行信号传导的机制见解。