偏头痛不仅仅是一种头痛！一种彻底的反思为10亿人带来了希望

时间：2025年2月20日

来源：Nature新闻

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可以预防或缓解偏头痛发作的药物只对某些人有效。研究正开始解开其中的原因。

安德里亚·韦斯特还记得她第一次听说有一种新的偏头痛药物可以结束她几十年的痛苦。那是2021年，她在收音机里听到一位科学家在谈论抗偏头痛药物的前景，这是第一次发现一种似乎可以预防偏头痛发作的药物。韦斯特密切关注着这些药物的新闻，当她去年听说阿佐格特（atogepant ）在英国被批准使用时，她直接去找了她的医生。

韦斯特已经忍受偏头痛70年了。自从她开始服用这种药，她就再也没头痛过了。“这是了不起的东西。这真的改变了我的生活，”她说。

多年来，偏头痛一直是一种痛苦，几乎没有缓解。在古埃及，医生把粘土鳄鱼绑在人们的头上，祈求好运。直到17世纪，外科医生还在人们的头骨上钻孔——一些人认为——来缓解偏头痛。20世纪带来了更有效的治疗方法，但它们对全世界大约10亿偏头痛患者中的很大一部分不起作用。

现在有一种新的进步感贯穿整个领域，这是由几个方面的发展所带来的。加州大学欧文分校（University of California, Irvine）的神经药理学家Diana Krause说，过去几十年的医学进步——包括基因疗法和相关疗法的批准——已经将偏头痛重新定义为“一种可治疗和可控的疾病”。

与此同时，研究正在引导人们更好地了解这种情况，并为未来的工作指明方向。例如，研究表明，偏头痛是一种广泛的现象，起源于大脑，可以表现为许多使人衰弱的症状，包括光敏感和先兆、脑雾和疲劳。“我曾经认为残疾伴随着疼痛，只有当疼痛变得严重时，人们才会受损。这不仅是错误的，而且我们有治疗方法来做一些事情，”纽约市阿尔伯特爱因斯坦医学院的神经学家理Richard Lipton说。

研究人员正试图发现是什么导致容易偏头痛的大脑进入过度活跃状态，导致全面发作，或者就此而言，是什么让大脑容易患上偏头痛。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）的神经学家Arne May说，需要一种新的、更广泛的研究和治疗方法。他说，为了完全停止偏头痛，而不仅仅是头痛，“我们需要建立新的框架来理解大脑是如何激活偏头痛的整个系统的”。

当May在20世纪90年代开始研究偏头痛时，主要的假设是偏头痛要么是一种心理问题，要么是一种血管性头痛疾病，由血管扩张引起的悸动性疼痛。心理上的联想伴随着耻辱。

“没有人相信偏头痛患者，都认为他们就是懒惰不想工作。当时我的病人几乎都要去看心理医生或精神病医生。”Krause说，这个领域仍在从这些想法中恢复过来。大多数临床医生已经放弃了这个问题是心理问题的观点，但是偏头痛类似于特别严重的头痛的观点直到现在仍然存在。

20世纪90年代，当May和其他人开始对偏头痛患者进行脑部扫描时，情况发生了很大变化。研究人员首次发现头痛发作时大脑区域被激活，这表明它不仅仅是一个血管问题。“从那时起，很多事情都改变了。这是第一次有人指出偏头痛是一种生物疾病，”May说。

研究人员发现，大脑活动的变化开始出现在所谓的先兆阶段，即发作前数小时到数天。先兆期的特点是一系列症状，包括恶心、渴望食物、头晕、疲劳和打哈欠。通常接下来是长达数天的偏头痛发作阶段，伴随着剧烈的头痛和其他身体和心理症状。发作消退后，综合症阶段有自己的一系列相关症状，包括抑郁、欣快和疲劳。间隔期标志着两次发作之间的时间，也可能包括症状。

但是偏头痛症状的类型、严重程度和原因因人而异。53岁的Dom Horton是英国的一名编辑，他从不感到头疼。但他一直有其他偏头痛症状。他说：“他总是头晕目眩，精神恍惚。”这些症状有时会严重到让他无法离开家。苏格兰60岁的兽医菲奥娜·加特塞德（Fiona Gartside）对噪音、光线和运动都很敏感，极度疲惫，头痛严重到有时会失去意识，“这是一种解脱”，她说。偏头痛甚至会引发全面的视觉幻觉，类似于希尔德加德·冯·宾根（Hildegard von Bingen）所画的“生命之光的反射”，这位12世纪的女修道院院长被认为经历了一种现在被称为先兆偏头痛的疾病。

尽管有各种各样的症状，但对正常的、非偏头痛相关的头痛的研究导致了偏头痛的革命性治疗。一些药物和少数单克隆抗体已被设计用于阻断降钙素基因相关肽（CGRP）的活性。伦敦国王学院的神经学家Peter Goadsby在20世纪80年代与瑞典Lund大学的神经学家Lars Edvinsson及其合作者一起开创了这项研究，他说，这些结论来自于对CGRP在头痛中的作用的数十年研究，是一个真正的“从实验室到床边的成功故事”。

当脑膜中被称为伤害感受器的感觉神经变得敏感，向大脑发送信息以引起疼痛时，头痛就开始了。Goadsby的研究表明，CGRP是使这些伤害感受器敏感化的关键因素。临床试验证明，在偏头痛患者身上阻断这种肽的药物不仅能有效缓解头痛，有时还能预防偏头痛发作。Goadsby说，看到人们对基因反应的完整性令人震惊。“病人回来后真的哭了，”他说。“他们以前已经忘记了什么是正常。”

从CGRP阻滞剂的成功来看，人们很容易将CGRP视为偏头痛的“X因素”。然而，很明显还有其他因素在起作用。CGRP阻滞剂只对一小部分人有效，根据一些研究，只有五分之一的人有效。对于那些对药物反应良好的人来说，一些偏头痛症状通常会持续存在。以韦斯特为例，尽管她服用了一种叫阿格松的药物，但她仍然会一阵阵的恶心。虽然抗炎剂减轻了加特赛德的症状，但偏头痛仍然主宰着她的生活。她说：“在预防、药物治疗、避免触发、疲劳、恐惧和对发作的预期之间，存在着不断的平衡。”

大脑中的偏头痛

Goadsby说，CGRP阻滞剂的混合结果表明，在对偏头痛的生物学理解上存在巨大差距。他说：“这告诉我们，还有其他偏头痛的框架需要发现，还有其他途径需要发现。”可能会同意。他认为，该领域需要彻底改变思维方式，以发现偏头痛的新机制。他说：“我们过于关注偏头痛作为一种头痛疾病。大多数人只会想到CGRP，但CGRP并不是唯一的答案。”他说，问题在于科学家们并不完全了解偏头痛发作在大脑中的表现。

过去7年左右的研究已经证实，下丘脑是这种疾病的中心。“这必须涉及到边缘系统，其中下丘脑是国王，”May说。大脑边缘系统是一组相互连接的大脑结构，负责处理感觉信息和调节情绪。研究人员连续几周每隔几天对偏头痛患者的大脑进行扫描，结果显示，在偏头痛发作前，下丘脑与大脑各部分的连接会增强，而在头痛阶段，下丘脑与大脑各部分的连接会减弱。

May和其他人认为，下丘脑在发病前两天左右失去了对边缘系统的控制，这导致了意识体验的改变，这可能解释了诸如对光和声音敏感或认知障碍等症状。Krause说，与此同时，下丘脑控制的崩溃会使身体的稳态平衡失去平衡，这就解释了为什么偏头痛加重时，疲劳、恶心、打哈欠和渴望食物等症状很常见。

Goadsby也认为下丘脑很重要，但他认为这比失去控制要复杂得多。他假设，当“偏头痛网络”的任何部分（可能包括下丘脑、丘脑和边缘系统）受到过度刺激时，偏头痛就会发作。Goadsby说，研究人员还没有精确地指出哪些大脑区域是网络的一部分，或者在攻击时这些区域被激活的“确切的击球顺序”。