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匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的科学家们发现了一种新的抗癌免疫细胞亚群，这种细胞位于它们的正常邻居之外——被称为三级淋巴结构——当它们与肿瘤密切接触时，它们会变得令人沮丧地功能失调。
匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的科学家们发现了一种新的抗癌免疫细胞亚群，这种细胞位于它们的正常邻居之外——被称为三级淋巴结构——当它们与肿瘤密切接触时，它们会变得令人沮丧地功能失调。
今天发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上的这一发现，为肿瘤学家开发免疫疗法提供了一个新的目标：双阴性记忆B细胞，之所以叫双阴性记忆B细胞，是因为它们对更常见的同类细胞表面的两种标记物都是阴性的。在制定治疗计划时，它们也可能是一个有用的诊断标记。
“B细胞的反应性是癌症患者病情好转与否的重要组成部分，”资深作者Tullia Bruno博士说，她是皮特大学免疫学助理教授，也是UPMC Hillman癌症免疫学和免疫治疗项目和肿瘤微环境中心的成员。“通过更好地了解不同类型的B细胞及其位置，我们可以旨在重振它们并释放它们的抗肿瘤潜力。”
B细胞是在骨髓中产生的白细胞，它可以中和病原体，如细菌、病毒和癌细胞，并将它们标记出来，以便从体内清除。记忆B细胞寿命特别长，能“记住”病原体，使免疫系统在再次遇到病原体时迅速做出反应。当某人患有癌症或慢性感染时，他们的身体可能在癌症附近或内部形成三级淋巴样结构。这种结构含有免疫细胞——主要是B细胞——患有这种结构的患者往往会有更好的结果。
在皮特大学微生物学和免疫学专业做研究生的时候，研究报告的主要作者之一、现为埃默里大学博士后研究员的阿亚娜·鲁芬博士观察到，头颈部癌症患者的血液中含有丰富的记忆B细胞，尤其是那些身体状况良好的患者。出于好奇，她仔细研究了现有的研究，发现尽管双阴性记忆B细胞在慢性感染和自身免疫研究中有很好的特征，但它们在癌症中的作用却鲜为人知。
她从血液样本转向肿瘤样本，也发现了双阴性记忆B细胞，但它们功能失调，表现出疲惫的特征。耗竭是癌症免疫学家一直关注的T细胞问题，T细胞是一种摧毁病原体（如癌症）的免疫细胞。但Ruffin是第一个观察到在肿瘤内和肿瘤附近的记忆B细胞耗尽的人之一，在三级淋巴结构之外。
“从历史上看，B细胞在癌症研究领域基本上被忽视了，科学家们更倾向于对‘杀手’T细胞的研究，”联合主要作者艾莉森·凯西说，她是皮特分子遗传学和发育生物学研究生项目的博士候选人，在Ruffin毕业后接管了这项研究。“但B细胞真的很独特——它们就像学校里那个很酷的人，跟每个人都说话。它们可以利用抗体来中和病原体，并与其他免疫细胞接触。它们教育T细胞，让它们知道如何摧毁癌症或感染。”
研究小组现在正在探索现有的癌症免疫疗法，这些疗法主要是为了帮助T细胞对抗癌症，看看是否有办法对它们进行修改，以提高B细胞的记忆力。他们还在研究用于自身免疫性疾病的B细胞疗法，看看是否可以利用它们来对抗癌症。
“这是一个很好的例子，当一个研究生带着一个很棒的想法来找你，并把它付诸实践时，她在这个领域开辟了新天地。”“这项研究证明，当学生被鼓励进行创造性思考时，会发生什么。”
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