Nature新研究确定了儿童COVID感染后炎症性休克的原因

时间：2025年3月18日

来源：AAAS

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misc是一种影响儿童的严重炎症性休克。它可能在COVID感染后几周发生，并可能危及生命。然而，到目前为止，这种情况的确切原因尚不清楚。柏林慈善网Universit?tsmedizin和德国风湿病研究中心（莱布尼茨协会的一个研究所）的研究人员已经确定，预先存在的潜伏感染eb病毒的重新激活会引发过度的炎症反应。研究人员在《自然》杂志的一篇文章中详细介绍了他们的发现。*这些见解为新的治疗方法打开了大门，可能不仅限于MIS-C。

MIS-C是一种严重的炎症性休克，会影响儿童。它可能在COVID感染后的几周内发生，并且可能危及生命。然而，直到现在，该病的精确病因尚不清楚。柏林夏里特医学院和德国风湿病研究中心（DRFZ，莱布尼茨协会的一个研究所）的研究人员发现，一种潜伏的Epstein-Barr病毒感染的重新激活会触发过度的炎症反应。研究人员已在《自然》杂志上发表了一篇文章，详细阐述了他们的发现。这些见解为新的治疗方法打开了大门，这些方法可能不仅限于MIS-C。

大多数感染COVID的儿童症状较轻。然而，在极少数情况下，年轻患者可能会病情严重。即使儿童只出现轻微症状或无症状，急性感染后的几周内，他们的免疫系统可能会失控并攻击他们的器官。在这种情况下，儿童可能会出现心力衰竭、皮疹和高烧。他们的免疫系统必须通过医院护理来稳定，以防止器官衰竭。在大约一半的病例中，儿科患者甚至需要被送入重症监护室。这种被称为儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的病因，直到现在仍未被明确确定。

“关于MIS-C可能病因的讨论包括冠状病毒在体内存活，例如，或者免疫系统自我攻击，”柏林夏里特医学院儿科呼吸内科、免疫学和重症监护医学部风湿科主任、该研究的两位主要作者之一蒂尔曼·卡利尼希教授说，“然而，我们现在发现迹象表明，另一种病原体——Epstein-Barr病毒的再次出现是导致炎症性休克的原因。简单来说，由于COVID感染使儿童的免疫系统陷入混乱，以至于无法控制潜伏的感染，病毒从休眠状态中被唤醒。”

Epstein-Barr病毒（EBV）是引起腺热（也称为传染性单核细胞增多症，简称“单核细胞增多症”）的病原体，这种疾病伴有类似流感的症状，人们有时需要数周才能恢复。然而，在大多数情况下，这种感染并不为人所知，因为大约90%的人会在人生的某个阶段感染这种病原体。“然而，在急性感染后，病毒并不会从体内清除，”卡利尼希解释说，他还在DRFZ领导一个联络工作组。“Epstein-Barr病毒会在身体的不同细胞中定居，从而逃避免疫防御。因此，它会在感染者的体内终生存在。病毒可能在初次感染后的数年再次爆发，尤其是在免疫系统被削弱时。”

研究小组现在已经在患有MIS-C的儿童中发现Epstein-Barr病毒感染的再次爆发。该研究检查了145名年龄在2至18岁之间、在柏林夏里特儿童医院或法国里昂、意大利那不勒斯、土耳其安卡拉和智利圣地亚哥的医院接受MIS-C治疗的儿童。作为对照，研究还检查了105名经历COVID感染但未发展为MIS-C的儿童。研究人员在患有MIS-C的儿童的血液中发现了Epstein-Barr病毒的痕迹，以及针对该病毒的抗体和高水平的特定免疫细胞——这表明身体正在积极对抗病原体。

“我们还发现，尽管免疫细胞试图对抗Epstein-Barr病毒，但它们实际上是在用迟钝的武器战斗，”DRFZ副主任科学主任、柏林夏里特医学院儿科呼吸内科、免疫学和重症监护医学部研究员米尔-法尔津·马什雷吉博士解释说。马什雷吉博士与卡利尼希教授共同领导了这项研究。“免疫细胞不再能够杀死感染EBV的身体细胞。”研究人员将这种无能归因于一种名为转化生长因子β（TGFβ）的信使物质的异常高水平，这是儿童因COVID感染而产生的。TGFβ是一种抑制炎症、抑制免疫细胞功能的分子，从而限制了它们攻击Epstein-Barr病毒的能力。

“在一些儿童中，COVID触发了一个迅速加剧的系统：信使物质TGFβ阻止免疫细胞控制Epstein-Barr病毒，从而使病毒得以再次繁殖，”马什雷吉博士总结了对MIS-C病因的新见解。“作为回应，身体产生更多的免疫细胞来对抗病毒，但这些免疫细胞仍然无法正常工作。这最终导致极端的炎症反应，损害器官，甚至可能致命。”

炎症级联反应可以通过医院药物有效中断，绝大多数儿童可以从MIS-C中康复。迄今为止，抗炎药物，如免疫球蛋白和基于皮质类固醇的制剂，已被用于治疗MIS-C。“我们的见解表明，早期和针对性的TGFβ阻断可能有助于治疗MIS-C，”卡利尼希总结道。“然而，这些新见解也可能对治疗其他COVID相关疾病有关。”

例如，有迹象表明，潜伏病毒的重新激活可能在长期COVID中起作用。“MIS-C中的过程可能存在相似之处，这使得TGFβ抑制剂成为长期COVID治疗的潜在候选药物，”马什雷吉说。“此外，我们知道成年人体内高水平的TGFβ与COVID-19的严重病例相关。因此，我们怀疑TGFβ阻断可能对COVID-19的病程产生积极影响。”现在需要进一步的研究来确定TGFβ抑制剂是否对COVID相关疾病有效。

儿童多系统炎症综合征（MIS-C）影响婴儿、儿童和青少年，症状在感染SARS-CoV-2病毒后的4至8周之间出现。它也被称为儿童炎症多系统综合征（PIMS），在年幼的儿童中，它与川崎病相似，而在年长的儿童中，症状更类似于中毒性休克综合征。据估计，在感染原始冠状病毒变体后，每800名儿童中就有1人发展为MIS-C。自2021年底奥密克戎变体成为主要冠状病毒变体以来，每4000名儿童中约有1人发展为MIS-C。