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高级别胶质瘤是儿童和成人脑癌的一种侵袭性形式，由于肿瘤的位置、复发率和药物难以通过血脑屏障，治疗具有挑战性。
高级别胶质瘤是一种极具侵袭性的儿童和成人脑癌，由于肿瘤位置、复发率高以及药物难以穿过血脑屏障，治疗难度极大。
密歇根大学、丹娜法伯癌症研究所和维也纳医科大学的研究人员组成了一支合作团队，致力于探索应对这种疾病的新途径。
一项发表在《Cancer Cell》杂志上的研究显示，携带基因PDGFRA DNA改变的高级别胶质瘤肿瘤细胞对药物avapritinib有反应。阿伐替尼，商品名为泰吉华® (AYVAKIT®), 是一款高特异性KIT和PDGFRA激酶抑制剂。该药物已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠间质瘤以及晚期系统性肥大细胞增多症和惰性系统性肥大细胞增多症。
2021年3月31日，泰吉华在中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）不可切除或转移性GIST成人患者。 该药也成为中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物。
“我们很高兴看到avapritinib在小鼠脑肿瘤中几乎关闭了PDGFRA信号通路。”密歇根大学C.S.莫特儿童医院的Carl Koschmann博士表示，他是Chad Carr儿科脑肿瘤中心主任兼临床科学主任。
除了手术和放疗外，目前尚缺乏有效的药物用于治疗高级别胶质瘤，尤其是在复发时。Koschmann及其合作者将PDGFRA作为潜在的突破口，因为这是最常见的突变基因之一。
“我们进行了一系列抑制PDGFRA的药物筛选。我们发现avapritinib是对PDGFRA改变最有效且最精准的抑制剂。”Koschmann说。
与来自Dana Farber癌症研究所的Mariella Filbin博士实验室和维也纳医科大学的Johannes Gojo团队合作，Koschmann及其团队兴奋地发现avapritinib能够穿过血脑屏障，这通常是药物难以突破的高门槛。
“当我们给小鼠使用这种药物并发现它能够到达大脑时，我们知道我们可能找到了一种有效的治疗方案。”密歇根大学的M.D./Ph.D.学生、该研究的主要作者之一Kallen Schwark解释道。
该团队通过Blueprint建立的扩展使用计划为一些高级别胶质瘤患者提供了治疗，当时临床试验尚未启动。
“我们在多个国际机构中为首批8名高级别胶质瘤患者使用了avapritinib。”Koschmann解释道。
“患者对药物的耐受性良好，在8名患者中，有3名患者的肿瘤明显缩小。”这些早期数据和临床前数据为将儿科高级别胶质瘤纳入正在进行的I期儿科实体瘤试验提供了基础，该试验已完成患者招募，分析正在进行中。
“我们很少见到有药物能够进入脑肿瘤并关闭关键的癌基因通路。这些结果支持了我们对avapritinib和其他能够穿透大脑的小分子抑制剂的进一步研究。”Koschmann继续说道。
高级别胶质瘤是一种非常具有侵袭性的癌症，预后通常不到两年，且治疗选择有限。尽管这项工作还处于初步阶段，但Koschmann对avapritinib作为患者治疗工具的潜力持乐观态度。
“我们知道单一药物不足以应对这种疾病。”他说，“真正的进展将来自于多种治疗方式的联合，例如将avapritinib与针对其激活通路的药物（如MAP激酶抑制剂）联合使用，我们对此同样充满期待。”
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