线粒体靶向Gs信号激活逆转神经退行性认知障碍：mitoDREADD-Gs的 mitochondrial metabolism调控机制

为解决神经退行性疾病中线粒体功能障碍与认知损伤的因果关系难题，研究人员开发出线粒体靶向设计受体mitoDREADD-Gs，通过激活线粒体内Gs蛋白信号通路，显著提升膜电位和氧耗量，成功逆转阿尔茨海默病和额颞叶痴呆模型小鼠的记忆缺陷，为相关疾病治疗提供新策略。

大脑疾病常伴随线粒体异常，但缺乏特异性工具难以验证其因果作用。研究团队巧妙利用线粒体靶向的工程化受体mitoDREADD-G_s，像精准的"分子开关"般激活线粒体内的G_s蛋白信号。当用特定药物激活该系统时，线粒体瞬间"电力十足"——膜电位升高、耗氧量激增，如同给细胞"充电宝"满格复活。在模拟痴呆的大麻素处理小鼠中，这套系统让迷失方向的小鼠重获记忆导航能力；更令人振奋的是，阿尔茨海默病和额颞叶痴呆小鼠模型中也观察到认知功能的戏剧性逆转。这项突破不仅证实了线粒体功能缺陷是神经退化的"罪魁祸首"，更开创了靶向细胞能量工厂治疗脑病的新范式，为攻克认知障碍疾病点亮了希望之光。