小鼠组织蛋白质周转与磷酸化修饰的全景式研究

时间：2025年3月21日

来源：Cell 45.5

编辑推荐：

研究人员构建蛋白质周转与磷酸化资源库，揭示组织特异性调控机制，为疾病研究提供新见解

理解不同哺乳动物组织中蛋白质的调控机制是生物学的核心问题。蛋白质的丰度、周转率以及翻译后修饰（如磷酸化）是决定组织特异性蛋白质组特性的重要因素。然而，这些特性在不同组织间的差异研究难度较大，目前仍不甚清楚。

本研究呈现了 Turnover-PPT，这是一个全面的资源库，通过先进的蛋白质组学和稳定同位素标记技术，绘制了小鼠八种组织和多个脑区中 11000 种蛋白质和 40000 个磷酸化位点的丰度和寿命图谱。

研究揭示了组织特异性的短寿命和长寿命蛋白质，相互作用蛋白质寿命之间的强相关性，以及磷酸化对蛋白质周转的独特影响。值得注意的是，我们发现过氧化物酶体蛋白在特定组织中存在显著的周转变化模式，并且磷酸化调节了与神经退行性疾病相关的蛋白质（如 Tau 和 α-突触核蛋白）的稳定性。因此，Turnover-PPT 为理解蛋白质稳定性、组织动态蛋白质组以及功能性蛋白质磷酸化提供了基本见解，并可通过交互式网络门户访问。