NSD2基因与骨髓瘤的浆细胞特性有关

时间：2025年4月7日

来源：Oncotarget

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2025年3月21日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget第16卷

2025年3月21日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget第16卷，题为“D2-epigenomic reprogramming and maintenance of plasma cell phenotype in t(4;14) myeloma”。

来自伦敦癌症研究所的研究人员Andrea Gunnell， Scott T. Kimber， Richard Houlston和Martin Kaiser研究了一种名为NSD2的基因如何影响多发性骨髓瘤（MM）细胞的行为。他们的研究结果表明，NSD2在帮助癌细胞保持其作为浆细胞（通常帮助免疫系统对抗感染的白细胞）的身份方面起着关键作用。这一发现可能会对高风险的骨髓瘤（t（4;14）骨髓瘤）患者形成未来的治疗策略。多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的血癌。大约20%的患者有一种叫做t（4;14）的基因变化，这使得NSD2基因高度活跃。研究小组比较了两种类型的骨髓瘤细胞：一种具有高NSD2活性，另一种NSD2被关闭。他们发现，当NSD2活跃时，它会改变DNA的折叠方式和基因的开启或关闭方式，尤其是那些帮助细胞像浆细胞一样工作的基因。当NSD2被关闭时，像CD38这样的重要标记物被减少，而浆细胞中通常沉默的其他基因被激活。该研究表明，NSD2并不直接影响负责浆细胞产生的主要基因。相反，它会影响许多其他有助于维持癌细胞身份的基因，这些基因有助于癌症的生长和生存。

研究人员还观察到癌细胞的物理变化。具有活性NSD2的细胞看起来和行为更像典型的浆细胞，而没有NSD2的细胞看起来更不成熟，并且失去了重要的表面标记物。这些变化与细胞内DNA组织方式的差异有关。

这些发现尤其重要，因为正在开发新的药物来阻断NSD2。该研究表明，关闭NSD2可能会改变MM细胞对现有治疗的反应。例如，如果NSD2被阻断，CD38水平下降，这种变化可能会影响靶向CD38的治疗。然而，其他免疫相关基因的出现可能会使某些免疫疗法更加有效。

“确定NSD2在MM中过表达的生物学后果不仅与通过间接靶向下游效应物为新的治疗干预提供信息有关，而且还与预测直接靶向NSD2的可能后果有关。”

总之，本研究显示了NSD2如何通过重组DNA和影响基因活性来帮助骨髓瘤细胞保持其癌变特性。了解这一作用可以帮助研究人员设计更好的治疗方法，并可能克服对t（4;14）骨髓瘤现有治疗方法的耐药性。