ALDH7A1抗铁死亡新机制:膜 NADH 生成与 FSP1 调控的关键作用

时间:2025年4月15日
来源:Cell

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为探究铁死亡的调控机制,研究人员开展了关于醛脱氢酶 7A1(ALDH7A1)与铁死亡抑制蛋白 1(FSP1)关系的研究。结果发现 ALDH7A1 可生成膜 NADH 支持 FSP1 活性,还能减少脂质过氧化。这有助于深入理解铁死亡调控机制。

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铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁诱导的脂质过氧化导致的细胞死亡形式。铁死亡抑制蛋白 1(FSP1)通过产生抗氧化剂来抵御这种死亡,这一过程需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)作为辅助因子。

研究发现,NADH 在细胞膜上大量存在,且由醛脱氢酶 7A1(ALDH7A1)生成,以支持 FSP1 的活性。ALDH7A1 还能通过消耗活性醛直接减少脂质过氧化。

此外,铁死亡应激激活 AMP 激活蛋白激酶(AMPK),促使 ALDH7A1 定位到细胞膜,进而招募 FSP1 到细胞膜并使其稳定。这些发现揭示了细胞膜上此前未被重视的 NADH 库,有助于深入理解 FSP1 的作用机制以及醛脱氢酶抗铁死亡的方式。

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