高通量解析调控 mRNA 衰变的无序区域:解锁基因表达调控新密码

时间:2025年4月24日
来源:Nature

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为探究无序区域调控 mRNA 稳定性和翻译的机制,研究人员开展高通量功能分析研究。通过系统诱变及机器学习,发现芳香族残基影响 mRNA 表达,且调控元件作用于核心 mRNA 衰变机制,该成果为解析无序蛋白功能提供新思路。

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蛋白质中的内在无序区域(Intrinsically Disordered Regions,IDRs)虽无固定结构,却能驱动特定分子功能。尽管无序区域对控制 mRNA 稳定性和翻译至关重要,但这些调控作用背后的机制仍不明确。在此,研究人员利用高通量功能分析揭示了这一活动的分子决定因素。对数百个调控无序元件进行系统诱变,并结合机器学习,揭示出对其活性至关重要的复杂分子特征模式。芳香族残基的存在和排列强烈预示着看似多样的蛋白质序列影响 mRNA 稳定性和翻译的能力。研究人员进一步展示了许多这些调控元件如何通过参与核心 mRNA 衰变机制发挥作用。研究结果定义了分子特征和生化途径,解释了无序区域如何控制 mRNA 表达,为理解功能性非结构化蛋白质的更广泛原理提供了思路。
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