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结直肠癌突变过程的地理与年龄差异：早期生命暴露的新线索

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为探究结直肠癌（CRC）发病率地理差异及早发性 CRC 发病率上升原因，研究人员分析 11 个国家 981 个 CRC 基因组。发现微卫星稳定（MSI）病例突变负担和特征有差异，部分特征与地理、年龄相关，或揭示发病新机制。

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结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）的发病率存在地理差异，且随时间发生变化。值得注意的是，在过去二十年中，早发性结直肠癌（影响 50 岁以下人群）在许多国家的发病率翻倍。其发病率上升的原因尚不清楚。在此，研究人员通过检测来自 11 个国家的 981 个结直肠癌基因组，探究突变过程是否导致地理和年龄相关的差异。在微卫星不稳定（Microsatellite unstable，MSI）的癌症中未发现重大差异，但在 802 例微卫星稳定（Microsatellite stable，MSS）病例中观察到突变负担和突变特征存在变化。多种突变特征（大多数病因不明）在阿根廷、巴西、哥伦比亚、俄罗斯和泰国的流行程度各不相同，这表明不同地区的诱变暴露水平存在差异。由细菌产生的诱变剂 colibactin 引起的突变特征 SBS88 和 ID18，在结直肠癌发病率较高的国家中具有更高的突变负荷。SBS88 和 ID18 在早发性结直肠癌中也更为丰富，在 40 岁前被诊断的患者中出现的频率是 70 岁以上患者的 3.3 倍，并且在结直肠癌发展的早期就已显现。colibactin 暴露还与APC驱动突变相关，在 colibactin 阳性病例中，ID18 导致约 25% 的APC驱动插入缺失突变。这项研究揭示了结直肠癌突变过程的地理和年龄相关差异，表明生命早期暴露于产生 colibactin 的细菌可能是早发性结直肠癌发病率上升的原因之一。

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