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这篇综述深入探讨了宿主导向治疗（HDT）在结核分枝杆菌（Mtb）/人类免疫缺陷病毒（HIV）共感染中的前沿进展，重点解析了细胞因子疗法（如IL-21、TNF-α）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）及免疫检查点抑制剂（ICIs）等策略如何通过调控TH1/TH17反应、逆转T细胞耗竭和抑制慢性炎症，弥补现有抗逆转录病毒疗法（cART）与抗结核治疗（ATT）的局限性，为双重感染的临床管理提供新思路。
结核病（TB）和HIV共感染是全球健康的重大挑战。约四分之一人口感染结核分枝杆菌（Mtb），其中5-10%发展为活动性结核，而HIV感染者因CD4+ T细胞耗竭和慢性免疫激活，潜伏感染（LTBI）再激活风险显著升高。尽管联合抗逆转录病毒疗法（cART）可控制HIV病毒载量，但无法完全恢复对Mtb的免疫控制，凸显宿主导向治疗（HDT）的必要性。
IL-21的调控潜力
IL-21通过激活STAT1/STAT3通路增强TH1和TH17反应，在Mtb/SIV共感染模型中可改善肺局部T细胞功能。临床前数据显示，IL-21-IgFc融合蛋白能减少肠道炎症并维持TH17细胞，但其在肺部的应用仍需验证。
TNF-α的双刃剑效应
TNF-α是 granuloma形成的关键因子，但过度产生会加剧组织损伤。抗TNF药物（如阿达木单抗）在HIV感染者中安全性良好，但可能增加TB再激活风险。LMP-420等小分子抑制剂可同时抑制HIV/Mtb复制，展现协同治疗潜力。
I型干扰素的矛盾角色
早期I型干扰素（IFN-α/β）可抑制病毒复制，但慢性信号传导导致免疫耗竭。在TB/HIV共感染中，IFN-I可能通过抑制IFN-γ通路削弱抗菌反应，需精准调控给药时机。
CAR-T细胞的精准打击
改造T细胞靶向HIV包膜或Mtb抗原的CAR-T疗法，尤其双特异性CMV/HIV-CAR-T设计，有望通过内源性CMV抗原驱动长效免疫监测。但免疫抑制微环境可能限制其疗效。
免疫检查点抑制剂（ICIs）的再激活策略
PD-1/CTLA-4抑制剂可逆转T细胞耗竭，但可能诱发自身免疫或TB再激活。临床试验（如NCT03239899）正探索pembrolizumab对HIV潜伏库的影响，结果尚未公布。
靶向BCL-2/MCL-1通路可促进Mtb感染的巨噬细胞凋亡，与异烟肼协同增效。镓卟啉纳米颗粒（GaNP）通过氧化应激抑制Mtb过氧化氢酶活性，在共感染模型中显示双重抗菌效果。
HDT的临床转化面临毒性、耐药及资源限制等障碍。未来需优化生物标志物（如RISK6转录特征）指导个体化治疗，并探索IL-15超激动剂（N-803）等联合方案。动物模型证实，早期cART联合HDT可降低SIV驱动的TB再激活，但肺免疫重建仍不完善，提示需开发靶向肺部的递送系统。
（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持结论）
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