母体自然杀伤细胞通过异常分泌胞外颗粒酶B驱动子代神经免疫紊乱

时间：2025年5月17日

来源：Immunity

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为解决母体免疫激活(MIA)如何通过母胎界面扰动影响胎儿髓系细胞并诱发神经发育障碍的机制问题，来自未知机构的研究人员开展了一项关于母体自然杀伤(NK)细胞与胎儿神经免疫调控的研究。研究发现，母体CD49a+ trNK细胞在I型干扰素刺激下释放的胞外颗粒酶B(GzmB)可穿过母胎屏障，诱导ISGshi巨噬细胞积累和小胶质细胞激活，导致子代神经行为异常。通过靶向抑制GzmB或基因敲除可显著缓解相关神经免疫紊乱，为产前干预提供了新靶点。

孕期病毒感染引发的母体免疫风暴竟会改写子代大脑命运！最新研究揭示，处于应激状态的母体子宫蜕膜自然杀伤细胞(NK)在病毒刺激下"黑化"，大量分泌胞外颗粒酶B(GzmB)——尤其是CD49a⁺组织驻留NK细胞(trNK)亚群在I型干扰素驱动下成为"罪魁祸首"。这些蛋白酶突破母胎屏障后，在胎儿脑内掀起免疫风暴：不仅促使表达干扰素刺激基因(ISGs^hi)的巨噬细胞异常聚集，更激活了中枢神经系统的"守卫者"小胶质细胞。研究人员巧妙运用丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpina3n进行拦截，或通过基因手段敲除母体NK细胞的《Gzmb》基因，成功阻断了这场跨代际的神经免疫劫持。该发现为理解"母体感染-胎儿脑损伤"的分子链条提供了关键拼图，更开创了通过靶向母体免疫治疗子代神经发育障碍的全新范式。