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《细胞》杂志的一项研究显示，杜克大学医学院开发的一种非阿片类止痛药可从源头阻断疼痛 —— 抑制向大脑传递疼痛信号的特定神经信号。在小鼠实验中，化合物 SBI-810 缓解了手术、骨折和神经损伤引起的疼痛，且未导致镇静或便秘。
疼痛作为人类最原始的生理信号，其管理始终是医学领域的核心挑战。阿片类药物通过作用于中枢神经系统μ受体，展现出强大的镇痛效能，但阿片类药物诱导的多巴胺奖赏回路重塑会导致成瘾风险，因此急需新的止痛药。
杜克大学医学院开发的一种实验性药物可能在提供强效止痛效果的同时，避免阿片类药物的成瘾性等严重副作用。
这种名为 SBI-810 的药物属于新一代化合物，旨在靶向神经和脊髓上的受体。阿片类药物会不加选择地作用于多个细胞通路，而非阿片类药物 SBI-810 则采用更有针对性的方式，仅激活特定的止痛通路，避免了与成瘾相关的欣快 “快感”。
根据 5 月 19 日发表在《细胞》杂志上的研究，在小鼠实验中，SBI-810 单独使用效果良好，且与其他药物联用时，可使阿片类药物在较低剂量下更有效。这项研究由纪如荣（Ru-Rong Ji ）教授领导完成，纪教授毕业于南京大学生物系，获中国科学院上海生理所博士学位。他从事神经科学和痛觉研究20余年，是国际著名的疼痛学领军人物。率先在国际上开展蛋白激酶MAPK调节慢性痛的神经可塑性研究，是国际上研究胶质细胞调节疼痛的先驱者之一。
“这种化合物令人兴奋之处在于它兼具止痛作用且非阿片类，” 纪教授说。
更令人鼓舞的是：它避免了便秘和耐受性增强等常见副作用，而耐受性增强往往迫使患者随着时间推移需要更强效、更频繁的阿片类药物剂量。
SBI-810 仍处于早期开发阶段，但杜克大学的研究人员计划尽快开展人体试验，他们已为这一发现锁定了多项专利。
目前迫切需要止痛替代方案。药物过量死亡人数正在下降，但每年仍有超过 8 万美国人死于药物过量，其中最常见的是阿片类药物。与此同时，慢性疼痛影响着美国三分之一的人口。
研究人员表示，对于从手术中康复或患有糖尿病神经痛的人来说，这种药物可能是治疗短期和慢性疼痛的更安全选择。
SBI-810 旨在靶向大脑中的神经降压素受体 1。通过一种称为偏向激动的方法，它开启与止痛相关的特定信号 ——β- 抑制蛋白 - 2，同时避免其他可能导致副作用或成瘾的信号。
“该受体表达于感觉神经元以及大脑和脊髓，它是治疗急性和慢性疼痛的有希望的靶点，”纪教授说。
SBI-810 有效缓解了手术切口、骨折和神经损伤引起的疼痛，效果优于某些现有止痛药。在小鼠体内注射后，它减少了自发不适的迹象，如护痛行为和面部扭曲。
杜克大学的科学家将 SBI-810 与医院使用的较新型阿片类药物 oliceridine 进行了比较，发现在某些情况下 SBI-810 效果更好，且引起的痛苦迹象更少。
与吗啡等阿片类药物不同，SBI-810 在重复使用后不会产生耐受性。它还优于神经痛常用药物加巴喷丁，且不会引起加巴喷丁常见的镇静或记忆问题。
研究人员表示，该化合物对周围神经系统和中枢神经系统的双重作用，可能在疼痛医学中提供一种新的平衡：效力足够强，同时特异性足够高以避免伤害。
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