《Nature Biomedical Engineering》中国团队人源免疫细胞 “生产线” 的新突破

时间：2025年5月21日

来源：Nature Biomedical Engineering

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为解决现有免疫缺陷猪模型对人类造血干细胞植入支持不足的难题，研究人员通过靶向删除整合素相关蛋白(CD47)及IL2RGX、RAG2基因，构建了重度联合免疫缺陷猪模型。该模型成功实现人类CD34+细胞长期植入，并产生功能性T/B淋巴细胞、NK细胞及髓系细胞，为人类造血研究及免疫细胞生产提供了新型生物反应器平台。

这些经过基因改造的猪宝宝们展现出惊人的包容性：人类造血干细胞(HSPCs)不仅能长期安家落户，还在宿主血液和脾脏中开枝散叶，分化出功能完备的T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和髓系细胞军团。更令人兴奋的是，这些细胞还在猪体内重建了人类胸腺的"训练营"，为研究血液系统疾病机制和开发新型细胞疗法提供了活体实验室。这项技术突破不仅让猪成为人类免疫细胞的"超级工厂"，更开辟了大规模生产功能性免疫细胞的崭新路径。

在当前医学研究领域，人源免疫细胞的研究对于攻克众多疾病有着关键意义。然而，现有的免疫缺陷猪模型在助力人类造血细胞移植及多系分化方面效果欠佳。近期一项发表于《Nature Biomedical Engineering》的研究带来新曙光。

该研究由 Zheng Hu、Jun Zou 等众多专家参与，他们推测，对重症联合免疫缺陷猪（其本身存在 X 连锁白细胞介素 - 2 受体 γ 链及重组激活基因 1 缺失）进行靶向敲除整合素相关蛋白（Cd47）后，移植人造血干细胞 / 祖细胞，有望实现造血细胞的长期稳定移植。科学家们玩转了"基因剪刀"技术——通过精准删除重度联合免疫缺陷猪的整合素相关蛋白(CD47)基因，同时敲除X染色体连锁的白细胞介素-2受体γ链(IL2RGX)和重组激活基因2(RAG2)，打造出新一代超级"生物孵化器"。

实验结果显示，在敲除 Cd47 的猪体内，血液与脾脏中人类造血嵌合水平高，且出现了具有功能的 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞以及髓系细胞，并有着强劲的胸腺造血功能。这一成果表明，敲除 Cd47 的重症联合免疫缺陷猪，是研究人类造血、疾病机制及疗法的优质临床前模型，也为大规模制备人源免疫细胞开辟潜在新路径，就像一个可批量生产免疫细胞的 “生物工厂”，有望为医学领域带来深远变革。