刘小龙组揭示 CD103+ T 细胞在肺癌发生中的免疫监视作用

时间：2025年5月20日

来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

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5月 8日，国际学术期刊 Advanced Science在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）刘小龙研究组的研究成果：“ CD103+ T cells eliminate damaged alveolar epithelial type II cells under oxidative stress to prevent lung tumorigenesis”

5月8日，国际学术期刊Advanced Science在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）刘小龙研究组的研究成果：“CD103⁺ T cells eliminate damaged alveolar epithelial type II cells under oxidative stress to prevent lung tumorigenesis”。该研究揭示了 CD103⁺ T 细胞在肺癌发生发展中的独特作用，并鉴定了促进老年肺部肿瘤发生的潜在免疫失调表型。

组织驻留记忆 T（T_RM）细胞是一类能在非淋巴组织中长期存在的T 细胞亚群。为了建立组织驻留的表型，T_RM前体细胞获得了独特的功能和迁移特征，如：上调CD103和CD69等组织驻留相关分子。最近的多个研究表明， T_RM细胞相较于循环中的记忆 T 细胞，可以更有效的防止组织的反复感染。

在这项研究中，研究人员发现老年小鼠的肺部表现出CD103⁺ T 细胞（T_RM细胞类群）特异性减少的表型。为了探究这种CD103⁺ T 细胞的减少是否影响组织的健康，利用 T 细胞中 Med23特异性敲除（Med23^-/-）的小鼠模型，他们发现 CD103⁺ T 细胞的减少与自发肺泡Ⅱ型上皮（AT2）细胞来源的肺腺癌之间存在强相关性。随后，他们确定了Med23^-/- AT2 细胞的主要促瘤表型是氧化应激。进一步的功能实验证明，CD103⁺ T 细胞能够清除氧化损伤的 AT2 细胞从而预防ROS依赖的肿瘤发生。与此一致，在人肺组织样本中观察到氧化损伤的 AT2 细胞的增加与肺部CD103⁺ T 细胞的减少之间存在显著相关性。

综上，这项研究确立了 CD103⁺ T 细胞免疫监视氧化应激的上皮细胞以预防恶性肿瘤的重要功能，并强调了 CD103⁺ T 细胞的特异性减少是老年群体肺部的一个关键特征。此外，这项研究为氧化应激诱发恶性肿瘤的区域免疫调控机制提供了新的观点，并揭示了衰老导致的CD103⁺ T 细胞的减少很可能与老年人群肺癌发病率的升高相关。

分子细胞卓越中心助理研究员徐昱和博士研究生罗浩瑞为该论文的共同第一作者。分子细胞卓越中心刘小龙研究员和上海药物研究所中山药物创新研究院邓子木研究员为共同通讯作者。该研究得到分子细胞卓越中心陈洛南研究组和季红斌研究组以及动物实验技术平台、细胞分析技术平台、分子生物学技术平台等的大力支持帮助。该工作获得科技部、国家自然科学基金、中国科学院等项目资助。