进入细胞的新途径可以使基因治疗更安全

百年研究所和悉尼大学的科学家们取得了一项具有里程碑意义的发现，该发现可能为一系列严重的遗传疾病带来更安全、更有效的基因疗法，包括杜氏肌营养不良症、庞贝病和血友病。

该研究发表在权威期刊《细胞》（Cell）上，发现了一种此前未知的进入人体细胞的途径——一种名为AAVR2的受体，基因治疗病毒正是利用这种受体来递送治疗基因。这一新发现的途径可以降低病毒在治疗中的剂量，从而有助于减少副作用和治疗成本，同时改善患者的预后。

基因疗法通常使用经过改造的病毒，即腺相关病毒 (AAV)，将健康基因递送至体内。这些疗法有可能改变患者、家属和护理人员的生活。然而，它们通常需要高剂量的载体才能达到治疗效果，在某些情况下，这可能会引发严重的免疫反应，导致严重的并发症，甚至死亡。

“我们发现某些 AAV 类型可以使用这种新发现的受体 AAVR2 进入细胞，从而为之前已知的进入途径提供了一种替代方法，”该研究的主要作者、百年研究所罕见疾病与基因治疗中心和悉尼大学的研究员 Bijay Dhungel 博士说。

“这一发现揭示了一条将基因递送到细胞的全新途径。调节这条途径有可能使基因治疗更安全、更便宜、更精准。”他说。

研究人员利用先进的遗传、生物化学和分子生物学技术表明，AAVR2 在帮助几种 AAV 类型（包括广泛用于患者的 AAV 类型）更有效地进入细胞方面发挥着至关重要的作用。

“我们不仅发现了这种新的受体 AAVR2，还发现了它如何与传递基因的病毒结合，”联合资深作者、百年研究所罕见疾病和基因治疗中心主任兼悉尼大学研究员Charles (Chuck) Bailey博士说。

“我们进一步设计了这种受体的微型版本，并证明这显著提高了基因疗法在人体细胞和组织中的吸收效率。我们相信，这些知识最终将提高基因疗法对患者的可及性。”

研究人员表示，这些发现对基因治疗的未来具有重要意义，为定制治疗、降低所需剂量和潜在避免限制当前某些方法的免疫相关并发症提供了新策略。

这一发现也促进了人们对治疗性病毒如何与人体细胞相互作用的科学理解。这对于开发下一代安全、有效且精准引导的基因疗法至关重要。

An alternate receptor for adeno-associated viruses