异体小胶质细胞替代疗法：一种无需骨髓消融的遗传性脑病治疗新策略

来自国际研究团队的最新突破：为解决传统异体造血干细胞移植(HCT)治疗遗传性脑病时存在的骨髓消融毒性和免疫排斥问题，研究人员开发出基于Sca1-定向祖细胞的脑内靶向小胶质细胞替代技术。该方案成功救治了氨基己糖苷酶B缺乏导致的Sandhoff病模型，并证实人iPS来源髓系祖细胞具有同等移植潜力，为神经退行性疾病的细胞治疗开辟了新途径。

这项突破性研究揭示了无需传统骨髓消融的脑部小胶质细胞替代新方法。令人惊讶的是，科学家们发现造血干细胞(HSC)并非替换脑内髓系细胞的必需条件，而Sca1^-定向祖细胞通过脑内注射展现出惊人的小胶质细胞替代效率。这种创新方法避免了全身性移植带来的移植物抗宿主病(GVHD)风险，同时突破了脑部免疫豁免环境下异体细胞存活的瓶颈。

在治疗应用方面，该技术成功逆转了Sandhoff病模型小鼠的病理进程——这是一种由氨基己糖苷酶B缺陷引发的致命性溶酶体贮积症。更令人振奋的是，人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的髓系祖细胞在脑部特异性预处理条件下表现出相似的移植潜能，为临床转化提供了有力证据。这项研究突破了传统造血干细胞移植(HCT)的技术局限，为遗传性神经系统疾病的精准治疗开辟了新纪元。