内皮细胞-ILC3通过ET-1/EDNRA轴调控糖代谢缓解肠炎的新机制

来自多机构的研究团队揭示了肠道内皮细胞(ECs)与第3组先天淋巴样细胞(ILC3)通过ET-1/EDNRA信号轴互作的新机制。该研究发现ET-1-EDNRA通路通过激活AKT/HIF-1α信号促进NKp46+ILC3的糖酵解代谢和IL-22分泌，从而改善结肠炎症状。这项研究为肠道免疫代谢调控提供了新的治疗靶点。

肠道内皮细胞(ECs)与第3组先天淋巴样细胞(ILC3)之间的细胞对话在调节肠道炎症中起关键作用。单细胞转录组分析和蛋白检测表明，内皮素-1(ET-1)及其受体EDNRA介导的互作显著增加了白细胞介素(IL)-22⁺ILC3群体。EDNRA基因缺失会以T细胞非依赖的细胞自主方式减少NKp46⁺ILC3比例并损害IL-22产生，导致肠道炎症加剧。从机制上看，ET-1–EDNRA轴通过蛋白激酶B(AKT)信号调控缺氧诱导因子1α(HIF-1α)，支持细胞向糖酵解的代谢适应从而抵抗结肠炎。恢复HIF-1α表达或外源补充乳酸可缓解EDNRA缺失和ILC3糖酵解功能障碍相关的结肠炎。这些发现强调了ECs-ILC3通过ET-1–EDNRA轴在代谢适应和肠道稳态维持中的重要作用。