英国国家医疗服务体系糖尿病预防计划与多种长期疾病发病风险的关联研究

为解决多重长期疾病（MLTCs）日益增长的公共卫生挑战，研究人员评估了英国国家医疗服务体系糖尿病预防计划（NHS DPP）对2型糖尿病（T2D）及其他30种长期疾病（LTCs）发病率的影响。研究发现，完成NHS DPP的参与者T2D发病率显著降低（OR=0.53），且与干预目标病因相关（LTC-L）及可能相关（LTC-PL）的疾病发病率也显著下降（RR分别为0.79和0.80）。该研究为生活方式干预在预防多重疾病方面的潜在价值提供了重要证据，对公共卫生政策制定具有指导意义。

随着全球糖尿病患病率的持续上升，2型糖尿病（T2D）及其相关并发症已成为重大公共卫生问题。更令人担忧的是，糖尿病患者和一般人群中多重长期疾病（multiple long-term conditions, MLTCs）——即同时存在两种或以上慢性生理或心理健康疾病——的患病率正在快速增长。MLTCs不仅导致更差的健康结局，还显著增加医疗服务的负担。尽管目前已制定MLTCs管理的临床指南和研究框架，但针对MLTCs的预防策略仍相对缺乏关注。

在这一背景下，英国国家医疗服务体系（NHS）于2016年推出了“健康你我”糖尿病预防计划（NHS Diabetes Prevention Programme, NHS DPP），旨在通过行为支持帮助超重或肥胖、伴有非糖尿病性高血糖（non-diabetic hyperglycemia, NDH）的成年人预防或延缓T2D的发生。该计划通过至少13次面对面小组课程（总接触时间不少于16小时）提供体重管理、体育锻炼和饮食改善方面的指导，近年来也提供数字化服务选项。已有评估显示，NHS DPP在体重减轻、糖化血红蛋白（HbA1c）降低和T2D发病率减少方面表现出积极效果。然而，该计划是否还能进一步预防其他长期疾病（LTCs）以及多重疾病的发生，尚未有研究深入探讨。

为此，Emma Barron、Paul Chappell、Izzy Hatfield等研究者开展了一项回顾性观察研究，利用关联了NHS DPP最小数据集与英国国家健康分段数据集（National Bridges to Health Segmentation Dataset）的数据，系统评估了完成NHS DPP与T2D及其他30种LTCs发病率之间的关联。研究结果近期发表在《Nature Medicine》上，为理解生活方式干预在多重疾病预防中的作用提供了新的证据。

本研究主要依托于多个大型全国性数据库的链接数据，包括国家糖尿病审计（NDA）数据集、NHS DPP最小数据集以及健康分段数据集。研究纳入了2016年4月至2020年2月期间被诊断为NDH并受邀参加NHS DPP的成年人，根据其课程参与情况分为干预组（完成超过60%课程）和对照组（未参加任何课程）。通过最近邻匹配法（nearest neighbor matching）控制人口学、临床特征和基层医疗实践等因素的差异，分别评估了6、12、18和24个月时T2D、MLTCs以及两类LTCs（病因相关LTC-L和可能相关LTC-PL）的发病情况。统计分析采用逻辑回归和负二项回归模型，计算优势比（OR）和率比（RR）及其95%置信区间（CI）。

完成NHS DPP与T2D发病风险的关联

在所有随访时间点，干预组相较于对照组均表现出显著更低的T2D发病率。调整后的优势比在6个月时为0.48（95% CI: 0.43–0.54），12个月时为0.51（0.47–0.56），18个月时为0.53（0.48–0.58），24个月时仍保持0.53（0.48–0.59）。结果表明，完成NHS DPP可将T2D发病风险降低约一半，且这一保护效应在两年内持续存在。

完成NHS DPP与其他长期疾病发病风险的关联

研究将30种LTCs分为两类：病因相关（LTC-L）和可能相关（LTC-PL）。干预组在两类疾病的发生率上均显著低于对照组。对于LTC-L，调整后的率比在6个月时为0.60（0.55–0.65），12个月时为0.70（0.65–0.75），18个月时为0.75（0.70–0.81），24个月时为0.79（0.74–0.84）。对于LTC-PL，相应率比分别为0.60（0.55–0.65）、0.70（0.65–0.75）、0.75（0.70–0.81）和0.80（0.74–0.88）。尽管效应幅度随时间略有减弱，但在24个月时仍具统计学意义。

完成NHS DPP与多重长期疾病（MLTCs）的关联

在所有四个随访时间点，干预组中从非MLTC状态（基线时少于两种LTCs）转变为MLTC状态（随访时出现两种或以上LTCs）的比例均显著低于对照组。具体数据为：6个月时干预组和对照组分别为3.0%和4.1%，12个月时为5.9%和7.8%，18个月时为8.8%和11.5%，24个月时为12.3%和15.6%（所有P < 0.001）。

不同疾病类型的发病情况

进一步按疾病类型分析发现，骨关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性疼痛是干预组和对照组中最常见的新发病症，且对照组发病率始终较高。至24个月时，仅COPD、肺源性心脏病、癫痫和慢性疼痛在干预组中的发病率显著低于对照组。

次要分析：以未受邀参加NHS DPP的NDH患者为对照组

为进一步验证结果的稳健性，研究还进行了次要分析，将对照组替换为未被推荐参加NHS DPP的NDH患者。分析结果与主要分析一致，完成NHS DPP仍与较低的T2D、LTC-L、LTC-PL及MLTC发病率显著相关。

本研究通过大规模真实世界数据的分析，首次证实完成NHS DPP不仅与T2D发病率降低相关，还可能显著减少其他长期疾病及多重疾病的发生。尽管效应随时间有所减弱，但在24个月的随访期内仍保持显著。这一发现扩展了我们对糖尿病预防计划潜在益处的理解，提示其可能通过改善体重、增加运动和提高饮食质量等机制，对多种疾病发挥预防作用。

然而，作者也谨慎指出，由于观察性研究的局限性，无法完全排除未测量混杂因素（如体重指数、吸烟状况、糖尿病家族史等）的影响。此外，部分疾病（如虚弱和痴呆）发病率降低可能与反向因果关系有关，即这些疾病的早期症状可能影响患者完成计划的能力。数据来源中初级保健记录不足也可能导致某些疾病（如抑郁症、高血压）的诊断低估，从而引入测量偏倚。

尽管如此，该研究为政策制定者提供了重要参考。NHS DPP已被证明在12个月内即具有成本效益，若进一步考虑其对其他长期疾病的预防效果，其长期经济效益可能更加显著。未来仍需通过随机对照试验（RCTs）进一步验证这些发现，并探索其背后的生物学机制。

总之，这项研究强调了广泛实施生活方式干预在预防多重长期疾病方面的潜在价值，为全球范围内应对日益增长的MLTCs负担提供了新思路。