MAPK通路激活的免疫抑制性髓系细胞在儿童低级别胶质瘤中的空间图谱解析

来自国际研究团队通过成像质谱流式技术，对120例儿童低级别胶质瘤(pLGGs)肿瘤微环境(TME)进行单细胞空间解析，首次揭示MAPK通路激活的TIM-3+髓系细胞形成的免疫抑制网络，为联合靶向TIM-3阻断与MAPK抑制提供治疗新策略。

这项突破性研究运用高精度成像质谱流式技术(imaging mass cytometry)，对120例丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路激活的儿童低级别胶质瘤(pediatric low-grade gliomas, pLGGs)展开全景式解析。科研人员不仅绘制出肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的单细胞空间图谱，更发现髓系细胞——包括驻留小胶质细胞和骨髓来源巨噬细胞——构成TME主要免疫群体，尤其在视路肿瘤中表现显著。

研究团队鉴定出可预测无进展生存期的免疫特征谱，并通过空间分析捕捉到关键细胞互作模式：髓系-髓系细胞接触形成的特殊结构，以及富含MAPK激活、TIM-3⁺髓系细胞的巨噬细胞富集区，这些发现有力证实了pLGGs中存在免疫抑制性微环境。更令人振奋的是，该研究为临床治疗指明新方向——将TIM-3免疫检查点阻断与MAPK靶向抑制联用，有望同时瓦解肿瘤的免疫逃逸机制和致癌信号通路，为改善儿童脑瘤治疗效果提供双重保障。