靶向CD19与BCMA的CAR-T细胞联合输注治疗难治性系统性红斑狼疮的Ⅰ期临床试验：安全性与疗效的双重突破

来自国际研究团队针对难治性系统性红斑狼疮（SLE）开展了一项突破性研究，通过联合输注抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞，在15例患者中实现80%的疾病缓解率，且未出现剂量限制性毒性。该研究为rSLE提供了全新的免疫治疗策略，有望重塑患者免疫稳态。

在一项针对难治性系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅰ期临床试验中，研究人员采用联合输注靶向CD19和BCMA（B细胞成熟抗原）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。研究纳入15例成人患者（14例女性，1例男性），在氟达拉滨/环磷酰胺淋巴清除预处理后，接受自体来源的双靶点CAR-T细胞输注。

主要终点显示：28天内无剂量限制性毒性（DLTs）发生，12周内安全性良好。86.7%患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），未观察到神经毒性或治疗相关死亡。血液学不良事件包括中性粒细胞减少（100%）、血小板减少（40%）和贫血（13.3%），均经支持治疗逆转。

疗效方面，80%患者（12/15）在12周时达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）和DORIS缓解标准。多组学分析证实：治疗后自身反应性CD19⁺BCMA⁺克隆被清除，初始IgM/IgD B细胞重建，干扰素信号通路和BAFF依赖通路持续下调，表明免疫稳态恢复。对3例患者长达1年的追踪显示致病克隆持续清除，提示潜在治愈可能。

该研究首次证明双靶点CAR-T疗法在难治性SLE中兼具安全性与临床有效性，为重塑自身免疫病治疗范式提供关键证据。