晚发型视神经脊髓炎谱系疾病的脊髓炎优势表型：揭示其独特的临床模式与预后特征

本研究基于中国神经炎症疾病国家登记中心（CNRID）的748例患者数据，系统比较了晚发型（LO-NMOSD，发病年龄≥60岁）与成人型（AO-NMOSD，18-59岁）视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床特征。研究发现LO-NMOSD具有女性优势减弱、脊髓炎（TM）起病比例更高、年复发率（ARR）升高及残疾进展更快等特征，且发病年龄≥60岁是复发、残疾和视力损害（VA≤20/30）的独立危险因素，为老年NMOSD的个体化管理提供了重要依据。

研究背景与目的

近年研究发现，发病年龄在自身免疫性疾病中具有重要影响，晚发型（LO）疾病常呈现与成人型（AO）不同的临床和预后特征。视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种以复发和累积性残疾为特征的严重炎症性中枢神经系统疾病。随着全球人口老龄化，老年NMOSD患病率预计将上升，但晚发型和极晚发型（≥75岁）NMOSD的临床特征仍不明确。本研究基于中国神经炎症疾病国家登记中心（CNRID）的大规模队列，旨在比较AO-NMOSD与LO-NMOSD的临床表型、治疗反应和长期预后，为精准管理提供依据。

研究方法

研究纳入符合2015年NMOSD诊断标准的748例患者，分为AO-NMOSD（18–59岁，n=617）和LO-NMOSD（≥60岁，n=131）两组。收集人口学、临床表现、影像学、治疗及结局数据，采用Kaplan–Meier生存分析和Cox比例风险回归等统计方法进行比较。

结果分析

人口学与血清学特征

LO-NMOSD女性比例显著低于AO-NMOSD（76.34% vs 86.55%），但两组水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）阳性率相近（约89%），提示抗体介导的病理机制在两类群体中均占主导。

临床表现与影像学特征

LO-NMOSD以 transverse myelitis（TM）作为首发症状的比例更高（57.36% vs 40.17%），且在随访期间所有发作中TM比例仍显著高于AO组（50.78% vs 30.53%）。进一步分析显示，以TM起病的LO-NMOSD患者复发时仍表现为TM的比例高达86.67%，显著高于AO组的64.86%。影像学支持上述发现，LO-NMOSD脊髓病变发生率更高（60.31% vs 47.81%），但病变长度和纵向延伸性TM（LETM）比例无组间差异。

复发与残疾结局

尽管LO-NMOSD总复发患者比例较低（64.57% vs 76.52%），但其年复发率（ARR）显著更高（0.52±0.03 vs 0.38±0.01）。生存分析显示LO-NMOSD的复发风险（HR=1.932）、残疾风险（HR=3.192）和视力损害风险（VA≤20/30，HR=3.523）均显著升高。LO-NMOSD随访期末的中位扩展残疾状态量表（EDSS）评分更高（4.75 vs 3.0），严重残疾（EDSS≥6）比例也更高（37.93% vs 22.49%）。

风险因素分析

多因素Cox回归证实，发病年龄≥60岁是复发（HR=2.05）、残疾（HR=3.16）和视力损害（HR=3.26）的独立危险因素。视神经炎（ON）作为首发症状是残疾的轻微保护因素（HR=0.63），而TM起病是视力损害的保护因素（HR=0.32）。

讨论与启示

LO-NMOSD（≥60岁）是一种具有独特临床特征的亚型，表现为女性优势减弱、脊髓炎主导的表型、更高的复发风险和更严重的残疾。年龄相关的免疫衰老和神经修复功能下降可能是其潜在机制。研究强调需对老年NMOSD患者采取针对性管理策略，包括积极急性期治疗、早期康复和个体化维持治疗，同时平衡疗效与安全性。