摘要A020：液态活检在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的应用：患者特征、治疗选择及突变状态 免费

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者液体活检ctDNA检测后，靶向治疗使用率显著提升，且携带特定基因突变（如AR扩增、EGFR扩增、AR p.L702H）与较差的无进展生存期相关，而ctDNA总负荷（MAF）对生存预测更具优势。研究基于真实世界数据，验证了ctDNA在指导精准治疗和生物标志物筛选中的应用价值。

摘要

背景：

针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的靶向治疗越来越依赖于基因组分析，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检，以实现精准治疗。将多患者的ctDNA分子信息与深度抽象的现实世界临床数据相结合，为改进生物标志物的识别、患者选择和转化研究提供了机会。

方法：

数据来源于ConcertAI Translational360™数据集。具体来说，筛选出了Guardant Health提供的ctDNA检测结果存在重叠的mCRPC患者。描述了患者的特征、ctDNA检测的时间、之前的治疗方案以及特定突变的流行情况。使用队列中的所有mCRPC患者，基于最常见的3种突变和最大等位基因频率，训练了不考虑治疗情况的单变量Cox比例风险模型。

结果：

在1,167名主要来自社区肿瘤科的mCRPC患者中（78.3%），至少进行过一次ctDNA检测，mCRPC诊断时的中位年龄为68岁（IQR：60-80岁）；72%的患者为白人，17%为黑人，2%为亚洲人。首次ctDNA检测通常在患者出现去势抵抗性后的中位数2.2年（IQR：0.9-5.0年）进行。对于200名进行了纵向检测的患者，从首次到最后一次ctDNA检测之间中位间隔时间为1.2年（IQR：0.6-1.9年）。ctDNA检测后，患者的治疗方案发生了变化。具体而言，接受PARP抑制剂治疗的患者比例从检测前的5%增加到检测后的20%。突变在纵向变化中与治疗相关。在首次和最后一次ctDNA检测之间开始接受PARP抑制剂治疗的患者中（n=22；平均接受过5种治疗方案（IQR：3.2-7.8种）），突变数量的增长幅度大于其他患者：中位数增加了8.5个独特突变（IQR：5.0-15.5个），而其他患者仅为3个（IQR：0-7.2个），Wilcoxon秩和检验p<0.001。在1%或更多的mCRPC患者中检测到了41种不同的ctDNA基因组改变，包括单核苷酸变异（SNV）、插入缺失（indel）和拷贝数变异（CNV）。三种最常见的基因组改变——AR扩增（29%）、EGFR扩增（11%）和AR p.L702H突变（11%）——在单变量Cox比例风险模型中均与较差的无进展生存期（rwOS）相关（p<0.001；C指数：AR扩增=0.61；EGFR扩增=0.54；AR p.L702H=0.53）。相比之下，最大等位基因频率（MAF）作为ctDNA总负担的指标，在预测rwOS方面比单个突变更具有更好的区分能力（C指数=0.64；每增加1个标准差的风险比=1.41；95%置信区间：1.32-1.50）。

结论：

在这组至少进行过一次ctDNA检测的mCRPC患者中，首次ctDNA检测后转向了靶向治疗，且在后续ctDNA检测时已出现新的突变。单个突变和MAF都与rwOS相关，这突显了利用现实世界数据集进行转化研究和探索新型生物标志物的潜力。

引用格式：

Matthew S. Hall, Kathryn L. Penney, Jiemin Liao, Sean Gordon, Brooke Overstreet, Michael Rossi, Jennifer R. Rider. 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中应用液体活检：患者特征、治疗选择和突变状态 [摘要]。载于：AACR癌症研究特别会议论文集：前列腺癌研究与治疗的创新；2026年1月20-22日；费城，宾夕法尼亚州。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(2_Suppl):Abstract nr A020。