摘要A013：来自AACR GENIE队列的前列腺癌基因组预后生物标志物免费

时间：2026年1月24日

来源：Cancer Research

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前列腺癌基因组特征与预后的关联性研究基于AACR Project GENIE队列，系统分析TP53、PTEN、RB1、BRCA2等关键基因及其共突变模式对预后的影响。单基因预后风险比（HR）分别为BRCA2 1.9、TP53 2.6、PTEN 2.4、RB1 4.1（均p<0.001），多基因组合如PTEN-TP53-RB1（HR 9.0）显著提升死亡风险。研究揭示了基因组互作对临床分型的指导价值。

摘要

引言：

前列腺癌（PC）在临床结果上表现出显著的异质性，从惰性到高度侵袭性疾病都有。TP53、PTEN、RB1基因的突变以及DNA损伤修复基因的异常与患者预后不良相关，但这些异常之间的相互作用和共存如何影响预后仍不清楚。我们利用AACR Project GENIE前列腺癌队列来评估单个基因及其共存变异的预后影响，重点关注关键的前列腺癌驱动基因（BRCA2、TP53、PTEN、RB1）。

方法：

研究分为两个阶段：(i) 通过系统文献回顾确定候选基因变异，然后分析AACR Project GENIE公共数据集（PR）中这些基因的流行率和共存情况；(ii) 在AACR Project GENIE生物制药合作组（BPC）队列中对预选的生物标志物进行预后分析。分析在三种临床环境中进行（整个BPC队列，n=1114；诊断时为局部病变的患者亚组，n=837；以及转移性前列腺癌患者在转移前或转移时进行活检的亚组，n=455），采用了两种统计方法：单变量分析（UA）和使用倾向得分（PS）的逆概率加权。Cox模型用于估计总体生存风险比（HR）。

结果：

将系统回顾的结果与GENIE PR数据集（n=5684）的分析结果整合后，选出了107个单独的基因和122个共存变异进行研究。在GENIE BPC队列（n=1114名患者）中，75%的患者在诊断时为M0期，67%的患者在某个时间点出现转移性前列腺癌。基因突变的发生率为：TP53，25%；PTEN，15%；BRCA2，4%；共存突变包括PTEN-TP53（6.4%）、RB1-TP53（2.1%）、PTEN-RB1（1.3%）和BRCA2-TP53（1.2%）。所有四个关键基因在整个人群中都显示出统计学上的显著预后影响（单变量分析：BRCA2，HR:1.9；TP53，HR:2.6；PTEN，HR:2.4；RB1，HR:4.1，p<0.001）。亚组分析和使用PS得出的结果一致。其他基因如FANCA、PIK3CA和MYC也与不良预后相关。在共存突变中，BRCA2-TP53（HR:2.0，p=0.05）、RB1-TP53（HR:3.6，p<0.001）、PTEN-TP53（HR:2.4，p<0.001）、PTEN-RB1（HR:5.5，p<0.001）和PTEN-TP53-RB1（HR:9.0，p<0.001）是预测不良预后的最强指标，其效应在各个亚组和分析方法中均一致。其他组合，包括MYC-TP53（HR 2.2，p<0.001）和PIK3CA-TP53（HR 3.2，p<0.001），也显示出独立的预后价值。

结论：

TP53、PTEN、RB1和BRCA2的基因组变异，无论是单独存在还是共同存在，都与不良预后相关。如PTEN-TP53-RB1这样的共存突变模式定义了侵袭性更强的分子亚群。这一证据支持将基因组相互作用模式纳入临床风险模型，以指导精准患者管理。此外，本研究突显了AACR Project GENIE在推动数据驱动的生物标志物导向患者护理策略发展方面的潜力。

引用格式：

Pablo Cresta Morgado, Victor Navarro, Guillermo Vilacampa, Haitham Alatoom, Manuel Ramos del Rio, Irbaz Riaz, Shawn Sweeney, Nikolaus Schultz, Ken Kehl, Gregory Riely, Wasim Abida, Katherine Panageas, Deborah Schrag, Philippe Bedard, Christine Micheel, Xindi Guo, Chelsea Nayan, Rodrigo Dientsmann, Joaquin Mateo. 来自AACR GENIE队列的前列腺癌基因组预后生物标志物 [摘要]。载于：AACR癌症研究特别会议论文集：前列腺癌研究及治疗的创新；2026年1月20-22日；费城，宾夕法尼亚州。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(2_Suppl):Abstract nr A013。