超级老人为何能远离痴呆症？APOE变异频率是关键

范德堡大学医学中心等机构的研究人员近日发现，超级老人携带阿尔茨海默病相关APOE变异的概率较低，但携带保护性变异的概率明显升高。

超级老人（SuperAgers）是一个神奇的群体，他们虽然年龄在80岁以上，但记忆表现和认知功能更接近中年人。

范德堡大学医学中心等机构的研究人员近日发现，这些个体携带阿尔茨海默病相关APOE变异的概率较低，但携带保护性变异的概率明显升高。这项研究成果发表在《Alzheimer's and Dementia》杂志上。

通讯作者、范德堡大学医学中心的Leslie Gaynor及其同事指出：“我们提供了有力证据，表明APOE等位基因频率与超级老人的状态相关。”

研究人员对八个队列中18,080名个体的载脂蛋白E ɛ4（APOE4）和ɛ2（APOE2）等位基因的频率进行分析，其中包含1,412名非西班牙裔白人和211名非西班牙裔黑人超级老人。

他们利用阿尔茨海默病测序项目表型协调联盟（ADSP-PHC）生成的数据，再结合现有的临床诊断、认知测试分数、神经影像数据以及体液生物标志物等线索。

研究人员指出，尽管APOE4是晚发型阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，但APOE2则以预防阿尔茨海默病著称。

“我们假设，与AD病例及对照相比，超级老人群体的APOE4等位基因频率较低，而APOE2等位基因频率则较高，” 作者写道。

此次研究证实了他们的猜测。研究人员发现，白人超级老人的APOE4等位基因频率显著低于患有或未患AD的非超级老人，同时具有保护作用的APOE2变异频率显著上升。

他们还指出，非西班牙裔黑人超级老人亚群也呈现类似的模式，但并非所有与对照组的比较均具有统计学意义，这表明需要纳入更大样本量的黑人超级老人开展后续研究。

Gaynor指出：“随着社会对超级老人的关注度提升，我们的发现支持这样一种观点：超级老人表型将在探索阿尔茨海默病韧性机制的过程中发挥重要作用。”

“这些发现有望激发学术界对两大问题的探索：这些变异如何影响阿尔茨海默病引发的痴呆症进展，以及如何影响超级老人表型，” 她补充道。