Cancer Cell：一种以前被忽视的免疫细胞可以识别并杀死小细胞肺癌

由 WEHI（位于澳大利亚墨尔本）的研究人员领导的一项研究发现，一种以前被忽视的免疫细胞可以识别并杀死小细胞肺癌，揭示了一种对抗这种最致命疾病的新免疫途径。

研究人员发现了一种此前被忽视的免疫细胞，它可以识别并杀死小细胞肺癌，这是全球最具侵袭性的肺癌类型。 

WEHI 研究发表在 《癌细胞》杂志上，该研究发现，体内这些细胞水平较高的患者寿命更长，揭示了一种隐藏的免疫防御机制，可以用来攻击这些难以治疗的肿瘤。

研究人员还表明，现有药物可以被重新利用，以增强这些免疫细胞的杀癌活性，从而为加强现有疗法和帮助更多患者从这些疗法中受益开辟了新的机遇。

摘要：

• 研究人员发现，一种以前被忽视的免疫细胞可以识别并杀死小细胞肺癌，揭示了一种对抗这种最致命疾病的新免疫途径。  

• 该研究发现，即使肺癌已经躲过了免疫系统的攻击，γδ T 细胞也能检测并攻击这些肺癌——克服了治疗上的一大挑战。 

• WEHI 研究团队还发现，现有药物可以增强这些免疫细胞的杀癌能力，从而有可能为治疗选择有限的疾病的疗法提供改进途径。
    

寻找提高肺癌治疗反应的方法

小细胞肺癌 (SCLC) 是世界上最致命的疾病之一，五年生存率不到 7%。

虽然免疫疗法已显著改善了其他癌症的治疗效果，但只有极少数小细胞肺癌（SCLC）患者能从中获得长期益处。 

一个主要原因是，这些癌症通常对免疫疗法所依赖的传统免疫细胞具有隐匿性，因此难以检测和治疗。 

这项新的 《癌细胞》 研究揭示了一种以前未被发现的免疫通路，该通路可以克服这些隐形能力，为小细胞肺癌患者开辟了一条潜在的新治疗途径。

该论文的资深作者、WEHI 实验室负责人 Kate Sutherland 教授表示，这些发现可能有助于解决该领域最紧迫的问题之一：如何提高对免疫疗法有反应的肺癌患者数量。

“几十年来，我们都知道小细胞肺癌非常善于躲避免疫系统的攻击，我们发现了一种免疫细胞，它似乎能够识破这种伪装。”

“值得注意的是，肿瘤中含有更多这类特殊免疫细胞的患者，往往治疗效果更好。这是迄今为止最有力的证据，证明γδT细胞存在于小细胞肺癌中，并且似乎能够对抗这种疾病。这表明，这些细胞可能为能够逃避传统抗癌免疫细胞攻击的肿瘤提供另一种免疫攻击途径，从而为治疗这种在过去几十年里鲜有进展的癌症开辟了新的可能性。”

利用微型肿瘤探索肺癌治疗新策略

为了测试γδT细胞是否能够对抗癌症，研究人员利用维多利亚癌症生物样本库中患者慷慨捐赠的样本，与皇家墨尔本医院合作，在实验室中构建了微型肿瘤。这些“微型肿瘤”是迄今为止开发的最接近真实小细胞肺癌的实验室模型之一。

研究团队将微型肿瘤与从患者自身血液中提取的γδT细胞结合，发现这些免疫细胞能够非常有效地识别和杀死小细胞肺癌细胞。

研究人员发现，他们可以利用两种现有药物——tarlatamab（一种获批用于治疗小细胞肺癌的抗癌药物）和唑来膦酸（一种获批用于治疗骨质疏松症和癌症相关骨病的药物）——来增强这种免疫反应。

研究团队发现，唑来膦酸可以增加γδT细胞的数量，并增强其识别小细胞肺癌肿瘤的能力。tarlatamab的作用类似于磁力，使免疫细胞与癌细胞更紧密地接触。

这两种药物联合使用，显著增强了γδT细胞攻击癌细胞的能力，这提示了一种增强小细胞肺癌抗癌免疫力的潜在新方法。

该论文的第一作者Jin Ng博士表示，研究结果还提出了利用现有的γδT细胞进行过继转移疗法的可能性——在这种疗法中，大量的此类免疫细胞在体外培养，然后输回患者体内。

“对于γδT细胞水平较低的患者，唑来膦酸等疗法或许可以提高其抗癌免疫细胞的数量和对治疗的反应性，”Jin Ng说。 

“由于扩增和重新输注γδT细胞的疗法已经存在，我们的发现带来了令人兴奋的可能性，即迅速将这一发现转化为新的治疗策略。

“这可能为小细胞肺癌和其他实体肿瘤的个性化治疗方法开辟一条全新的途径，这些肿瘤往往被传统的免疫细胞所忽略。”

从具有里程碑意义的免疫疗法临床试验中汲取线索 

该团队在分析了两项改变临床实践的临床试验（IMpower133 和 CASPIAN）的数据后，将研究重点放在了γδT细胞上。这两项试验确立了免疫疗法作为小细胞肺癌的标准治疗方法。

利用 WEHI 基因组学和生物信息学团队领导的先进基因组学和计算分析，研究人员能够将强烈的 γδ T 细胞特征与从免疫疗法中获益最大的患者联系起来。

该团队目前正与多尔蒂研究所的研究人员合作，希望将研究成果转化为一类用于治疗小细胞肺癌的新型免疫疗法药物。
 
这项研究得到了维多利亚州癌症协会、澳大利亚国家健康与医学研究委员会（NHMRC）、CASS基金会和国际肺癌研究协会的支持。