RELATIVITY-047试验5年长期数据：纳武单抗联合雷丽单抗治疗晚期黑色素瘤的持续生存获益及LAG-3相关生物标志物分析

摘要

纳武单抗联合雷丽单抗已基于RELATIVITY-047试验获批用于治疗晚期黑色素瘤；然而，仍需长期数据。在此，我们报告了迄今为止随访时间最长的RELATIVITY-047数据。在这项2–3期双盲试验中，转移性/不可切除黑色素瘤患者按1:1随机分组，分别接受纳武单抗480 mg联合雷丽单抗160 mg（n = 355）或纳武单抗480 mg（n = 359）静脉注射，每4周一次。主要终点为由盲法独立中央评审确定的无进展生存期（PFS）。次要终点为总生存期（OS）、疗效和安全性。此外，还报告了黑色素瘤特异性生存期（MSS）等事后分析和探索性生物标志物分析。本分析显示生存曲线具有明显分离，PFS、OS和MSS的绝对差异为迄今最大。在这项预设的5年分析中，最短随访时间为57.3个月，与纳武单抗相比，纳武单抗联合雷丽单抗在PFS（风险比 = 0.77；95%置信区间：0.65–0.92）、OS（风险比 = 0.78；95%置信区间：0.64–0.95）和MSS（风险比 = 0.71；95%置信区间：0.57–0.88）方面均表现出持续且具有临床意义的获益。安全性特征与既往报告一致。在程序性死亡配体1≥1%亚组中可评估生物标志物的患者中，分析发现纳武单抗治疗组预后较差与外周或肿瘤内淋巴细胞激活基因3（LAG-3）⁺ CD8细胞水平较高有关。纳武单抗联合雷丽单抗较单用纳武单抗原发耐药的发生率更低。这些数据支持了雷丽单抗可克服LAG-3介导的纳武单抗耐药的假说，并为与原发性耐药与获得性耐药状态相关的各生物标志物亚组中观察到的差异化疗效模式提供了证据。ClinicalTrials.gov标识符：NCT03470922。