胆管癌及肌层浸润性胆囊癌治愈性切除术后，顺铂联合吉西他滨辅助化疗与标准治疗对比研究（ACTICCA-1/AIO-HEP-0112试验）

要点

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最大规模的随机对照试验，比较辅助性胆道癌（BTC）的两种积极治疗方案（卡培他滨 vs. CisGem）

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CisGem 表现出更高但尚可管理的毒性和耐受性特征

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与卡培他滨相比，CisGem 未能在统计学上改善主要终点无进展生存期（DFS）或次要终点总生存期（OS），因此不应作为辅助治疗场景下的标准疗法。

摘要

背景

尽管进行了根治性切除和辅助卡培他滨治疗，约 50% 的胆道癌（BTC）患者仍会在两年内出现肿瘤复发或死亡。顺铂联合吉西他滨（CisGem）是 BTC 已确立的姑息性化疗方案，本研究在辅助治疗场景下对其进行了评估。

患者与方法

ACTICCA-1 是一项随机、研究者发起的 III 期临床试验。2017 年 9 月至 2023 年 1 月，来自 8 个国家的 67 个研究中心共入组患者，并随机分为 CisGem 组或卡培他滨组作为辅助治疗方案，每组计划疗程为 24 周。主要终点为无进展生存期（DFS）。次要终点包括总生存期、安全性和耐受性。

结果

共随机入组 591 例患者，中位随访时间为 4.8 年。中位年龄 63 岁，女性占 46.9%，手术与入组之间的中位间隔为 67 天。原发肿瘤部位为肝内 28.3%、肝门部 19%、远端 36.5%、胆囊 16.2%，47.9% 的患者存在淋巴结阳性（N+）。CisGem 组的中位 DFS 为 25.7 个月，卡培他滨组为 17.9 个月（log rank p=0.097）。根据统计分析计划（SAP）的预先设定规定，由于违反比例风险假设，Cox 模型不可行，故采用限制性平均生存时间（RMST）进行分析。与卡培他滨相比，接受 CisGem 治疗的患者平均多获得 2.6 个月的 DFS（95% CI 0.6–4.68）（前 3 年 RMST，p=0.011），但总生存期未见显著改善（RMST p=0.076；中位 58.1 个月 vs. 48.2 个月）。毒性方面，严重不良事件（SAE）数量更高（130 例 vs. 113 例，其中 51 例 vs. 47 例被评估为治疗相关），CisGem 组的不良事件（AE）发生率也更高，为 74.7% vs. 69.5%。

结论

CisGem 相比卡培他滨未能在统计学上改善 DFS，因此不应作为辅助治疗场景下的标准疗法。

试验注册

本研究已在 ClinicalTrials.gov（NCT02104882）注册，EudraCT 编号：2012–005078-70 / EU-CT 编号：2024-517340-61-00。