C到G类型的碱基编辑器（CGBEs）具有纠正11%的致病性单核苷酸变异的潜力。虽然基于APOBEC的CGBEs效率很高，但它们受到高插入/缺失率和非靶标活性的限制。相比之下，基于TadA的CGBEs精度更高，但目前编辑效率不够理想。在本研究中，我们首次开发了zCGBE，这是一种基于TadA的变体，其编辑效率可与基于APOBEC的编辑器相媲美，同时保持较低的Cas9非依赖性非靶标活性。为了进一步减少目标位点的插入/缺失，我们将一个长达36个氨基酸的RAD51招募肽Brex27融合到zCGBE中，得到了mi-zCGBE。mi-zCGBE不仅保留了高效的C到G编辑能力以及较低的Cas9非依赖性非靶标活性，还显著降低了目标位点的插入/缺失以及导向RNA依赖的非靶标效应。我们通过纠正囊性纤维化患者来源的支气管上皮细胞中的CFTR-N1303K突变，证明了mi-zCGBE的潜在实用性，实现了高比例的碱基纠正和极少的插入/缺失或非靶标编辑，从而恢复了CFTR蛋白的表达和功能性氯离子通道活性。这些结果证明mi-zCGBE是一种高效且精确的基因编辑工具，适用于未来的研究和治疗应用。
