靶向肿瘤IL-1β通过重振CD8+ T细胞克服免疫检查点阻断耐药性

时间：2026年11月9日

来源：Molecular Therapy

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摘要免疫检查点阻断（ICB）疗法仅对部分患者有效，而非T细胞在ICB反应中的作用仍不明确。已有研究表明IL-1β在抗肿瘤免疫和ICB反应中起着争议性的作用。本研究证实，IL-1β信号传导对于ICB疗法的疗效以及肿瘤内特异性CD8+ T细胞的反应至关重要。我们推测ICB耐药性与肿瘤

摘要

免疫检查点阻断（ICB）疗法仅对部分患者有效，而非T细胞在ICB反应中的作用仍不明确。已有研究表明IL-1β在抗肿瘤免疫和ICB反应中起着争议性的作用。本研究证实，IL-1β信号传导对于ICB疗法的疗效以及肿瘤内特异性CD8⁺ T细胞的反应至关重要。我们推测ICB耐药性与肿瘤微环境（TME）中IL-1β的水平较低有关。为此，我们改造了间充质基质细胞，使其能够靶向产生IL-1β-Fc（IL1βFc-EMSC），以探究这种细胞因子如何在TME中诱导抗肿瘤免疫。机制上，IL1βFc-EMSC治疗能够扩增TME中的CD8⁺ T细胞，包括Tcf1⁺PD1⁺前体细胞和耗竭型CD8⁺ T细胞（T_pex），并增强肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的活化。IL-1β通过激活树突状细胞（DCs）中的MyD88信号通路，产生I型干扰素（IFN），这对于肿瘤内CD8⁺ T细胞的再激活及全身抗肿瘤反应至关重要，从而有助于清除原发性和远处肿瘤。此外，IL1βFc-EMSC治疗还能重振晚期肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），从而克服ICB耐药性。临床研究表明，IL-1β-cDC1-T_pex轴的空间组织与ICB反应性之间存在显著关联。总体而言，靶向肿瘤的IL-1β通过连接先天免疫和适应免疫机制，帮助克服ICB耐药性。