经过工程改造的免疫抑制性树突状细胞能够防止心脏重构

心脏纤维化治疗新策略：工程化树突状细胞通过抑制免疫激活和促进调节性T细胞扩增改善心肌功能。在心肌缺血再灌注、梗死及压力负荷小鼠模型中，iCDC治疗显著降低纤维化并保护心脏收缩力，机制涉及直接抑制免疫细胞和间接促进调节性T细胞增殖，非人灵长类实验显示安全性和疗效。

摘要

心力衰竭仍然是导致发病率和死亡率的主要原因之一，然而目前尚无获批的疗法能够有效预防或逆转病理性心脏纤维化以及由此引起的心脏功能下降^1,2,3,4。慢性炎症是缺血或血流动力学应激后病理性纤维化的核心驱动因素，但缺乏能够在局部重新平衡有害免疫反应与修复性免疫反应而不引发全身性免疫抑制的策略^5,6。树突状细胞（DCs）是免疫激活和免疫耐受的关键调节者，这为心脏疾病的治疗性免疫重编程提供了可能性^7,8。在本研究中，我们发现经过工程改造的具有免疫抑制和抗纤维化功能的树突状细胞（iCDCs）能够有效防止心脏的病理重构。在缺血-再灌注损伤、心肌梗死和压力负荷的小鼠模型中，iCDCs治疗显著减少了心脏纤维化，改善了心脏灌注并保持了心脏收缩能力。从机制上看，iCDCs通过直接抑制免疫细胞和基质细胞的活化来实现持续的心脏保护作用，或者通过促进调节性T细胞的克隆扩增间接发挥保护效果。重要的是，在非人灵长类动物的心肌梗死模型中，iCDCs治疗同样减少了心脏纤维化、改善了心脏灌注和收缩功能，且未引起全身性毒性。这些发现表明，针对病变部位的免疫调节是一种可行的策略，可用于控制心脏纤维化，并将工程化的树突状细胞确定为治疗心脏重构和心力衰竭的有前景的治疗平台。