β-氧化介导的肺部效应CD4+ T细胞分化会加剧神经炎症

摘要

尽管肺-脑轴已被认为可能是调节中枢神经系统（CNS）自身免疫的潜在因素，但肺微环境影响多发性硬化症（MS）发病机制的细胞和分子机制仍不清楚。在此研究中，我们利用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，一种MS的小鼠模型）发现，EAE小鼠的肺部效应CD4⁺ T细胞显著增多。EAE肺部微环境促进了CD4⁺ T细胞的代谢重构，表现为脂肪酸摄取增加和肉碱转运蛋白上调。代谢组学分析进一步证实EAE肺部肉碱相关代谢物富集，并且肺部与大脑的代谢谱之间存在强烈相关性，这表明沿肺-脑轴存在协调的代谢重塑。从机制上看，EAE肺部微环境通过β-氧化依赖途径显著增强了体外效应CD4⁺ T细胞的分化。重要的是，药物抑制肺部的β-氧化显著减轻了EAE的严重程度，减少了CD4⁺ T细胞向CNS的浸润，并干扰了肺部的效应CD4⁺ T细胞分化。综上所述，这些发现表明肺部β-氧化介导的效应CD4⁺ T细胞分化会加剧神经炎症，从而突显肺-脑轴作为MS潜在治疗靶点的重要性。