尿液去甲变肾上腺素（tU-normetanephrine）可预测肾上腺腺瘤患者的死亡风险：一项回顾性队列研究

时间：2025年4月2日

来源：Scientific Reports

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本期推荐：瑞典隆德大学团队通过回顾性队列研究，首次揭示24小时尿液去甲变肾上腺素（tU-normetanephrine）与肾上腺腺瘤患者全因死亡率显著相关（HR 1.47，95% CI 1.27-1.69）。该研究纳入879例患者，中位随访9.9年，发现这一常规检测指标或可成为肾上腺偶发瘤风险分层新工具，为临床评估自主皮质醇分泌（MACS）与交感神经系统（SNS）的潜在关联提供新视角。

肾上腺偶发瘤是临床常见的影像学发现，其中绝大多数为良性肾上腺腺瘤。尽管多数腺瘤无功能，但约45%患者存在轻度自主皮质醇分泌（MACS），这类患者已被多项研究证实具有更高的死亡风险。然而，目前对MACS导致死亡风险增加的机制仍不清楚，临床亟需可靠的生物标志物来识别高风险患者。与此同时，作为交感神经系统（SNS）活性的间接标志物，尿液变肾上腺素类物质（metanephrines）虽广泛用于嗜铬细胞瘤筛查，但其在肾上腺腺瘤预后评估中的价值尚未被探索。来自瑞典隆德大学的研究团队通过一项历时17年的回顾性队列研究，首次揭示了24小时尿液去甲变肾上腺素（tU-normetanephrine）与肾上腺腺瘤患者死亡风险的显著关联，相关成果发表在《Scientific Reports》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从瑞典南部两家内分泌转诊中心纳入2005-2015年间879例肾上腺偶发瘤患者。主要技术方法包括：1）24小时尿液样本通过高效液相色谱（HPLC）和液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测tU-metanephrine和tU-normetanephrine；2）1mg过夜地塞米松抑制试验（DST）评估皮质醇分泌状态；3）瑞典国家死亡登记系统获取终点事件（全因死亡率）；4）多变量Cox比例风险模型调整年龄、性别、吸烟等混杂因素。

研究结果显示，在9.9年中位随访期间，278例（31.6%）患者死亡。关键发现包括：

基线特征分析：tU-normetanephrine水平与年龄（p<0.001）、女性（p<0.001）、吸烟（p<0.001）和皮质醇_DST（p<0.001）显著正相关，但与腺瘤大小无关联。
生存分析：tU-normetanephrine最高三分位组（T3）死亡率达46.1%，显著高于T1（21.4%）和T2（27.6%）（p<0.001）。经多变量调整后，tU-normetanephrine每增加100μmol/mol肌酐，死亡风险增加47%（HR 1.47，95% CI 1.27-1.69）。
交互作用：吸烟者中tU-normetanephrine与死亡风险的关联更强（HR 1.76 vs 1.35）。
阴性结果：tU-metanephrine与死亡率无显著关联（HR 0.96，95% CI 0.64-1.43）。

讨论部分指出，这是首个证实tU-normetanephrine可作为肾上腺腺瘤独立预后标志物的研究。其临床意义在于：1）为现有风险评估体系补充生化指标；2）提示SNS过度激活可能是MACS患者死亡风险增加的潜在机制；3）支持肾上腺皮质-髓质交互作用假说。研究局限性包括回顾性设计无法确立因果关系，以及未纳入血浆metanephrines数据。未来需前瞻性研究验证这一发现，并探索手术干预对tU-normetanephrine水平的影响。该研究为理解肾上腺腺瘤的病理生理机制开辟了新视角，其采用的常规检测指标更易于临床推广。