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斯坦福大学的研究人员十多年来一直致力于大疱性表皮松解症或“蝴蝶病”的基因治疗。在一项临床试验中，一种新的凝胶帮助伤口愈合并保持愈合。
2016年，皮肤科医生Jean Tang和Peter Marinkovich为Paul Martinez治疗了大疱性表皮松解症，这是一项使用转基因皮肤移植的临床试验的一部分。马克Hanlon
在斯坦福医学院的研究人员领导的一项试验中，一种基因治疗凝胶应用于9名患有水泡性皮肤病大疱性表皮松解症的患者(其中3人是儿童)的伤口上，帮助伤口愈合，并在几个月的时间里保持愈合。
这项试验首次表明基因治疗载体在局部应用时可以有效治疗皮肤病。这也是对大疱性表皮松解症儿童进行基因治疗的第一次试验。
一个10年的大伤口覆盖了患者身体的大部分，愈合了70%，而其他所有的伤口在治疗后完全愈合。其中一名患者的慢性伤口持续了5年，在连续两轮治疗后完全愈合，并在8个月的监测中一直保持闭合。
“伤口愈合得很快，但更重要的是，它们保持闭合，”斯坦福医学院水泡病诊所主任、医学博士彼得·马林科维奇(Peter Marinkovich)说。“这种疗法加强了皮肤，打破了大疱性表皮松解症患者经历的伤口开合的痛苦和破坏性循环。”
Marinkovich说，这种凝胶在室温下是稳定的，在常规更换绷带时无需专业知识即可使用——这对世界各地难以获得专业医疗护理的患者来说是一个关键优势。
Marinkovich是皮肤学副教授，他是这项研究的资深作者，该研究发表在3月28日的《自然医学》杂志上。前研究科学家Irina Gurevich博士是第一作者。这项研究由Krystal Biotech Inc.资助，该公司正在对这种凝胶进行临床测试和开发。
试验中的9名患者患有隐性营养不良大疱性表皮松解症，简称RDEB。RDEB患者的一种基因发生了突变，这种基因编码一种叫做胶原蛋白VII的蛋白质。胶原蛋白VII将皮肤外层和中间层结合在一起。如果没有这种蛋白质，这些层就会相互滑动，造成水泡，进而发展为严重疼痛的开放性伤口。
患有这种疾病的人被称为“蝴蝶儿童”，因为他们的皮肤非常脆弱，轻轻一碰就会起泡。他们还容易受到伤口感染和皮肤癌的影响，经常在成年早期死亡。
十多年来，斯坦福医学院(Stanford Medicine)的研究人员一直在开发治疗方法，旨在将一份名为COL7A1的完整基因副本传递给RDEB患者。2016年，Marinkovich和他的同事宣布了一项使用表达COL7A1的基因矫正患者皮肤移植的试验结果。他们发现这种方法是安全的，而且有助于伤口愈合。但是设计和种植移植物是很辛苦的。他们还必须在患者全身麻醉的情况下进行手术，并需要住院一周的随访。
相比之下，在目前的研究中使用的凝胶是在定期更换绷带的过程中，在短期内，每周门诊进行局部应用。这种凝胶可以传递一种经过基因改造的单纯疱疹病毒，这种病毒不能复制或传播到身体的其他部位。该病毒将COL7A1的两份拷贝直接送到伤口表面。
与许多其他用于基因治疗的病毒不同，单纯疱疹病毒在感染细胞时不会整合到宿主的基因组中。这是一个优势，因为整合会有轻微的风险，可能会破坏正常的基因表达并导致癌症。
之前推出9 RDEB病人的临床试验,包括三个孩子,研究人员测试了治疗RDEB皮肤细胞生长在一个实验室,在患者的皮肤移植和转基因小鼠的疾病第七确认它导致胶原蛋白的表达在细胞。
研究人员在25天的时间里，对每个患者的两个伤口进行了治疗，在一个伤口上涂上凝胶，在另一个伤口上涂上安慰剂。三个月后，他们对伤口进行评估，以确定伤口愈合的情况，然后再对伤口进行几周的监测，看它们是否重新愈合。
大多数用基因治疗凝胶治疗的伤口在治疗结束后3个月内就会愈合。唯一的例外是一名参与者的脚上的伤口长达5年，但在第二个25天的治疗周期后伤口愈合，并保持愈合8个月。相比之下，用安慰剂治疗的伤口在试验中以不同的速度愈合和再次起泡。
7名试验患者的皮肤切片显示，早在治疗开始后9天，它就开始制造胶原蛋白VII。在至少一种情况下，这种表达持续了近100天。试验参与者经历了很少的不良事件，那些发生的是轻微的。
Marinkovich说:“我们发现反复使用凝胶没有问题，患者和他们的家人对结果非常热情。”“我很高兴，如果美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准将其用于临床，我们将能够接触到更多患有这种毁灭性疾病的患者。”
该疗法的三期试验已经完成。研究人员计划公布研究结果，并将其提交给美国食品和药物管理局(FDA)，以获得该药的批准。
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