随着全球糖尿病患病率的急剧上升，2型糖尿病（T2DM）已成为严重的公共卫生问题。当前主流药物虽能控制血糖，但常伴随低血糖、体重增加和肝损伤等副作用，迫使科研人员转向天然产物寻找更安全的治疗方案。传统中药多糖因其多靶点、低毒性的特点受到关注，其中桑叶（Morus alba L.）、辣木（Moringa oleifera Lam.）和枸杞（Lycium barbarum）的活性成分已被证明具有降糖潜力，但三种多糖的直接对比研究及其作用机制尚不明确。为此，中国农业大学的研究团队在《Journal of Agriculture and Food Research》发表论文，系统比较了桑叶多糖（MLP）、辣木多糖（MOP）和枸杞多糖（LBP）对T2DM小鼠模型的治疗效果，并深入探索了MLP的作用机制。研究采用高脂饮食（HFD）联合链脲佐菌素（STZ）诱导的T2DM小鼠模型，通过体内外实验结合非靶向代谢组学、Western blot和qPCR等技术，评估了多糖对糖脂代谢、肝脏病理及关键信号通路的影响。研究结果显示，在三种多糖中，MLP表现出最显著的抗糖尿病效果。它有效缓解了小鼠的多饮、多食症状和体重减轻，改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。组织学分析表明，MLP还能减轻肝脏脂肪变性和胰腺胰岛结构的破坏。进一步的机制研究表明，MLP通过抑制mTORC1（哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1）的活性，下调了脂合成相关因子SREBP1、FASN和ACLY的表达，同时激活了PPARα（过氧化物酶体增殖物激活受体α）及其下游基因CPT1A和ACOX1，促进了脂肪酸氧化。此外，MLP还通过PPARα–SIRT1（沉默信息调节因子1）–FOXO1（叉头框蛋白O1）轴抑制了肝糖异生关键酶PEPCK和G6Pase的表达，并提升了葡萄糖转运蛋白GLUT4的水平，从而全面优化了糖脂代谢。本研究不仅明确了MLP在三种多糖中的最优疗效，还首次系统阐释了其通过mTORC1信号通路调控代谢平衡的分子机制，为桑叶多糖作为天然抗糖尿病药物的开发提供了坚实的理论依据和实验支持。
