INTRODUCTION腙类化合物作为新药候选物研究中的关键支架，因其显著的有益治疗特性和广泛的多样化应用而备受关注。随着合成方法的进步以及与多种药理活性分子的成功结合，腙已被证明是一个有前景的基团。该术语由Fischer于1888年提出，指代以亲核性亚胺键和酸性NH质子为特征的化合物（图1）。其结构灵活性和形成稳定配位复合物的能力，使其成为药物开发中有希望的候选者。HYDRAZONES AS POTENT ANTICANCER ENZYME INHIBITORS腙类是有效的抗癌酶抑制剂，代表了一种有价值的化学型，能够调节多种致癌通路，并为下一代抗癌疗法提供了重要潜力。腙类覆盖了广泛的靶点空间，包括激酶、DNA损伤修复酶、表观遗传调控蛋白和蛋白酶体等。本综述涉及的腙类化合物主要针对以下关键酶靶点发挥抑制作用。Molecular Determinants and Consolidated SAR Signatures of Potent Hydrazones Across Anticancer Targets表1重点列出了最有效的腙类衍生物，阐明了结构特征如何影响抗癌活性。化合物1，一种具有长烷基链的三唑并嘧啶腙，由于更强的疏水相互作用，显示出显著的EGFR激酶抑制活性（IC50 = 0.026 μM）。化合物8，具有喹唑啉二酮-腙支架，通过刚性和选择性框架抑制c-Met激酶（IC50 = 0.063 μM）。类似地，化合物14，一种带有对位-OCH3取代基的杂芳基腙，也表现出强效的抑制活性。构效关系（SAR）研究一致表明，对腙核心、芳环或杂环上的取代基进行修饰以及电子效应，在增强其效力和选择性方面起着关键作用。例如，引入特定的疏水基团有助于与酶活性位点结合，而电子供体或吸电子基团则能调节反应活性和靶点亲和力。CONCLUSION AND FUTURE DIRECTIONS腙类衍生物已成为抗癌药物发现中的优势支架，具有合成多功能性、结构适应性以及调节肿瘤进展相关多种通路的能力。本综述全面审视了基于腙的酶靶点抑制剂的构效关系（SAR）和抗癌潜力，强调了 across 多个分子靶点决定其抗癌潜能的关键结构特征。这些发现为未来药物设计策略提供了宝贵的见解，旨在帮助研究人员优化腙类支架，以降低毒性并提高癌症治疗的疗效，充分考虑了其作为新型酶靶向抗癌药物的潜力。未来的研究方向可能包括进一步探索其多靶点抑制特性、改善药代动力学性质以及进行深入的临床前和临床评估。
